Eine Phase-1/2-Studie zu OBI-992 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden, die zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 18 Jahre alt waren
2. Geben Sie vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung ab
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte Probanden mit metastasiertem oder fortgeschrittenem soliden Tumor, der mit lokalen Therapien nicht heilbar ist
4. Die Probanden müssen mit einer etablierten Standardtherapie behandelt worden sein, oder die Ärzte haben festgestellt, dass eine solche etablierte Therapie nicht ausreichend wirksam ist, oder die Probanden haben sich geweigert, eine Standardtherapie zu erhalten. Im letzteren Fall muss in der Einwilligungserklärung angegeben werden, welche wirksamen Therapien die Person ablehnt.
5. Messbare Erkrankung (d. h. mindestens eine messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 [RECIST 1.1])
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1

7. Angemessene Organfunktion definiert als:

   A. Leber: i. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), ≤5 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen ii. Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤3 × ULN, ≤5 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen iii. Serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN (außer aufgrund eines Gilbert-Syndroms oder einer Hämolyse) b. Nieren: i. Kreatinin-Clearance > 50 ml/Minute unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung c. Hämatologische: i. Absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/μL ii. Blutplättchen ≥100.000/μL iii. Hämoglobin ≥8 g/dl

8. Die Probanden sind bereit und in der Lage, alle protokollpflichtigen Untersuchungen, Besuche und Verfahren einzuhalten, einschließlich der Tumorbiopsie vor der Behandlung. Archivierte Tumorbiopsien sind zu Studienbeginn akzeptabel.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studientherapie einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und sich damit einverstanden erklären, während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein zuverlässiges Verhütungsmittel anzuwenden. Probanden, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. dauerhaft sterilisiert, postmenopausal), können in die Studie einbezogen werden. Postmenopausal ist definiert als 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache. Männliche Probanden müssen zustimmen, während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
10. Kann nicht gestillt werden
11. Personen mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) sind teilnahmeberechtigt, wenn die CD4+-T-Zellzahl ≥ 350 Zellen/μl beträgt; Probanden, die eine antiretrovirale Therapie (ART) erhalten, sollten vor der Einschreibung mindestens 4 Wochen lang eine festgelegte Dosis erhalten und eine HIV-Viruslast von weniger als 200 Kopien/ml aufweisen.
12. Probanden mit serologischem Nachweis einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion sind teilnahmeberechtigt, wenn ihre HBV-Viruslast unter der Bestimmungsgrenze liegt, mit oder ohne gleichzeitige virale Suppressionstherapie.
13. Personen mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion können sich unter kurativer antiviraler Behandlung befinden und eine Viruslast aufweisen, die unter der Bestimmungsgrenze liegt.

14. Probanden in Teil B (Kohortenerweiterung) – müssen einen der folgenden Tumortypen aufweisen, um in die jeweilige Kohorte aufgenommen zu werden:

    • Kohorte 1: Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)

      o Pathologisch bestätigte Probanden mit metastasiertem NSCLC mit oder ohne umsetzbare genomische Veränderungen.

    • Kohorte 2: Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC)
    • Kohorte 3: Magenkrebs

Ausschlusskriterien:

1. Weniger als 3 Wochen nach vorheriger zytotoxischer Chemotherapie oder Strahlentherapie; und weniger als 5 Halbwertszeiten oder 3 Wochen, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, aus früheren biologischen Therapien vor der ersten Dosis von OBI-992
2. Hat sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von OBI-992 einem größeren chirurgischen Eingriff (gemäß Definition des Prüfarztes) oder einer erheblichen traumatischen Verletzung unterzogen
3. Sensorische oder motorische Neuropathie Grad 2 oder höher
4. Probanden mit einer Vorgeschichte solider Organtransplantationen
5. Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht auf Grad 0 oder 1 abgeklungen (unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 5.0 des National Cancer Institute), mit Ausnahme von Alopezie und Laborwerten, die in den Einschlusskriterien aufgeführt sind
6. Korrigierte Verlängerung des QT-Intervalls (QTcF) auf >470 ms, basierend auf dem Durchschnitt der 12-Kanal-EKGs des Screenings
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen OBI-992 oder seine Hilfsstoffe
8. Bei ihm sind unbehandelte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) bekannt. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn nach der ZNS-gesteuerten Behandlung mindestens 4 Wochen lang keine Anzeichen einer Progression vorliegen, was durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (Magnetresonanztomographie [MRT] oder Computertomographie [CT]) während des Screenings festgestellt wurde Zeitraum
9. Hat eine signifikante klinische Herzanomalie (z. B. klinische Herzinsuffizienz oder instabile Angina pectoris)
10. Jede medizinische Komorbidität, die lebensbedrohlich ist oder nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der Proband aufgrund möglicher Nichteinhaltung für die Teilnahme an einer klinischen Studie ungeeignet ist, würde den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzen (z. B. Interstitielle Lungenerkrankung (ILD)) und/oder potenzielle Beeinträchtigung der Interpretation der Studienergebnisse.
11. Probanden in Teil B (Phase-2-Kohortenerweiterung) hatten möglicherweise keine vorherige Therapie mit einem zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen TROP2-ADC (eine vorherige TROP2-ADC-Therapie ist während der Dosissteigerung zulässig).
12. Erhält gleichzeitig verbotene Medikamente