En fas 1/2-studie av OBI-992 i ämnen med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner, 18 år eller äldre vid tidpunkten för samtycke
2. Ge skriftligt informerat samtycke innan du utför någon studierelaterad procedur
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade försökspersoner med metastaserande eller avancerad solid tumör som inte kan botas med lokala terapier
4. Patienter måste ha behandlats med etablerad standardbehandling, eller så har läkare fastställt att sådan etablerad terapi inte är tillräckligt effektiv, eller så har försökspersonerna avböjt att få standardbehandling. I det senare fallet måste det informerade samtycket ange vilka effektiva terapier försökspersonen avböjer.
5. Mätbar sjukdom (d.v.s. minst en mätbar lesion per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 [RECIST 1.1])
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1

7. Adekvat organfunktion definierad som:

   a. Lever: i. Serumalaninaminotransferas (ALT) ≤3 × övre normalgräns (ULN), ≤5 × ULN i närvaro av levermetastaser ii. Serumaspartataminotransferas (AST) ≤3 × ULN, ≤5 × ULN i närvaro av levermetastaser iii. Serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN (såvida det inte beror på Gilberts syndrom eller hemolys) b. Njure: i. Kreatininclearance >50 ml/minut med Cockcroft Gaults ekvation c. Hematologiska: i. Absolut antal neutrofiler ≥1 500/μL ii. Blodplättar ≥100 000/μL iii. Hemoglobin ≥8 g/dL

8. Försökspersonerna är villiga och kan följa alla protokoll som krävs för bedömningar, besök och procedurer, inklusive förbehandlingstumörbiopsi. Arkivtumörbiopsier är acceptabla vid baslinjen.
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt serumgraviditetstest innan studieterapi påbörjas och samtycka till att använda en tillförlitlig form av preventivmedel under studiens behandlingsperiod och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Personer som inte är fertila (dvs permanent steriliserade, postmenopausala) kan inkluderas i försöket. Postmenopausal definieras som 12 månader utan mens utan annan medicinsk orsak. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under studiens behandlingsperiod och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
10. Kan inte amma
11. Försökspersoner med infektion med humant immunbristvirus (HIV) är berättigade om CD4+ T-cellantal ≥ 350 celler/μL; försökspersoner på antiretroviral terapi (ART) ska ha en fastställd dos i minst 4 veckor och ha en HIV-virusmängd på mindre än 200 kopior/ml före inskrivning.
12. Försökspersoner med serologiska bevis för kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion är berättigade om de har en HBV-virusmängd under kvantifieringsgränsen med eller utan samtidig viral suppressiv terapi.
13. Försökspersoner med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion kan vara under botande antiviral behandling och ha en virusmängd under kvantifieringsgränsen.

14. Försökspersoner i del B (Kohort-Expansion) - måste ha en av följande tumörtyper för att registreras i respektive kohort:

    • Kohort 1: Icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

      o Patologiskt bekräftade försökspersoner med metastatisk NSCLC med eller utan handlingsbara genomiska förändringar.

    • Kohort 2: Småcellig lungcancer (SCLC)
    • Kohort 3: Magcancer

Exklusions kriterier:

1. Mindre än 3 veckor efter tidigare cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling; och mindre än 5 halveringstider eller 3 veckor, beroende på vilket som är kortast, från tidigare biologiska behandlingar, före den första dosen av OBI-992
2. Har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp (enligt definitionen av utredaren) eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före den första dosen av OBI-992
3. Sensorisk eller motorisk neuropati av grad 2 eller högre
4. Försökspersoner med en historia av solida organtransplantationer
5. Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som att de inte har lösts till grad 0 eller 1 (med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] version 5.0), med undantag för alopeci och laboratorievärden som anges i inklusionskriterierna
6. Korrigerad QT-intervall (QTcF) förlängning till >470 msek baserat på genomsnittet av screening 12-avlednings-EKG:n
7. Känd överkänslighet mot OBI-992 eller dess hjälpämnen
8. Har kända obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om det inte finns några tecken på progression under minst 4 veckor efter CNS-riktad behandling, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (magnetisk resonanstomografi [MRT] eller datortomografi [CT]) under screeningen period
9. Har signifikant klinisk hjärtavvikelse (t.ex. klinisk hjärtsvikt eller instabil angina)
10. Varje medicinsk komorbiditet som är livshotande eller, enligt utredarens åsikt, gör försökspersonen olämplig för deltagande i en klinisk prövning på grund av eventuell bristande efterlevnad, skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk (t. Interstitiell lungsjukdom (ILD) och/eller potential att påverka tolkningen av studiens resultat.
11. Försökspersoner i del B (fas 2 kohortexpansion) kanske inte har haft tidigare terapi med en godkänd eller undersökt TROP2 ADC (tidigare TROP2 ADC-terapi tillåts under dosökning)
12. Får samtidigt förbjudna mediciner