OBI-992 在晚期实体瘤受试者中的 1/2 期研究
2025年8月6日 更新者：OBI Pharma, Inc
一项 1/2 期、开放标签、剂量递增和队列扩展研究，评估 OBI-992 在晚期实体瘤受试者中的安全性、药代动力学和治疗活性
这是一个由 2 部分组成的试验：A 部分（剂量递增）旨在确定 OBI-992（抗 TROP2 抗体药物偶联物、抗 TROP2 单克隆抗体）的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D) -可裂解肽接头-exatecan）作为单一疗法。
B 部分（队列扩展）旨在进一步表征 OBI-992 RP2D 在晚期实体瘤受试者中的安全性和初步临床活性特征。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
117
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Xindian District
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New Taipei City、Xindian District、台湾、231036
- Taipei Tzu Chi Hospital
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Zhonghe District
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New Taipei City、Zhonghe District、台湾、23561
- Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital
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California
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Glendale、California、美国、91206
- California Clinical Trials Medical Group (CCTMG)
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La Jolla、California、美国、92037
- Scripps Green Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- NEXT Oncology
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- NEXT Virginia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 同意时年满 18 岁的男性或女性受试者
- 在执行任何研究相关程序之前提供书面知情同意书
- 经组织学或细胞学证实患有局部治疗无法治愈的转移性或晚期实体瘤的受试者
- 受试者必须已经接受过既定的标准护理治疗，或者医生已经确定这种既定的治疗不够有效，或者受试者拒绝接受标准护理治疗。 在后一种情况下，知情同意书必须说明受试者正在拒绝的有效疗法。
- 可测量的疾病（即实体瘤 1.1 版 [RECIST 1.1] 中每个疗效评估标准至少有一个可测量的病变）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
足够的器官功能定义为：
A。肝脏：i。血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×正常上限（ULN），存在肝转移时≤5×ULN ii． 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤3 × ULN，存在肝转移时≤5 × ULN iii． 血清胆红素≤1.5 × ULN（除非由于吉尔伯特综合征或溶血） b． 肾：i.使用 Cockcroft Gault 方程，肌酐清除率 >50 mL/分钟 c． 血液学： i.中性粒细胞绝对计数≥1,500/μL 血小板≥100,000/μL 血红蛋白≥8克/分升
- 受试者愿意并且能够遵守方案要求的所有评估、访视和程序，包括治疗前肿瘤活检。 档案肿瘤活检在基线时是可接受的。
- 有生育能力的女性在开始研究治疗之前必须进行血清妊娠试验阴性，并同意在研究治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少 120 天内使用可靠的避孕措施。 没有生育能力的受试者（即永久绝育、绝经后）可以纳入试验。 绝经后的定义是，如果没有其他医疗原因，12 个月内没有月经。 男性受试者必须同意在研究治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少 120 天内使用适当的避孕方法。
- 不能母乳喂养
- 如果 CD4+ T 细胞计数≥ 350 个细胞/μL，则患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的受试者符合资格；接受抗逆转录病毒治疗 (ART) 的受试者应接受既定剂量至少 4 周，并且在入组前 HIV 病毒载量低于 200 拷贝/mL。
- 具有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染血清学证据的受试者，如果其 HBV 病毒载量低于定量限，且同时进行或不进行病毒抑制治疗，则符合资格。
- 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的受试者可以接受治愈性抗病毒治疗，并且病毒载量低于定量限。
B 部分（队列扩展）中的受试者 - 必须患有以下肿瘤类型之一才能加入相应的队列：
第 1 组：非小细胞肺癌 (NSCLC)
o 经病理证实患有转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的受试者，有或没有可操作的基因组改变。
- 第 2 组：小细胞肺癌 (SCLC)
- 第 3 组：胃癌
排除标准：
- 距既往细胞毒性化疗或放疗不到 3 周；在 OBI-992 首次给药之前，与先前的生物疗法相比，半衰期少于 5 个或 3 周，以较短者为准
- 在第一次服用 OBI-992 之前 28 天内经历过重大外科手术（由研究者定义）或严重外伤
- 2 级或以上的感觉或运动神经病
- 有实体器官移植史的受试者
- 既往抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决至 0 级或 1 级（使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] 5.0 版），纳入标准中列出的脱发和实验室值除外
- 根据筛查 12 导联心电图的平均值，将 QT 间期 (QTcF) 延长校正为 >470 毫秒
- 已知对 OBI-992 或其赋形剂过敏
- 已知存在未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移。 如果在筛选期间通过临床检查和脑成像（磁共振成像 [MRI] 或计算机断层扫描 [CT]）确定，在中枢神经系统定向治疗后至少 4 周内没有进展证据，则接受脑转移治疗的受试者符合资格时期
- 具有显着的临床心脏异常（例如，临床心力衰竭或不稳定心绞痛）
- 任何危及生命的医疗合并症，或者研究者认为由于可能的不合规而导致受试者不适合参加临床试验的任何医疗合并症，都会使受试者面临不可接受的风险（例如， 间质性肺疾病（ILD））和/或可能影响研究结果的解释。
- B 部分（第 2 期队列扩展）中的受试者可能未接受过已批准或研究中的 TROP2 ADC 的先前治疗（剂量递增期间允许先前的 TROP2 ADC 治疗）
- 正在同时服用任何违禁药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 阶段剂量递增 - 第 1 组
OBI-992 剂量水平 1 mg/kg，第三周
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OBI-992 是一种抗体药物偶联物
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实验性的：第 1 阶段剂量递增 - 第 2 组
OBI-992 剂量水平 2 mg/kg，第三周
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OBI-992 是一种抗体药物偶联物
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实验性的：第 1 阶段剂量递增 - 第 3 组
OBI-992 剂量水平 4 mg/kg，第三周
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OBI-992 是一种抗体药物偶联物
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实验性的：第 1 阶段剂量递增 - 第 4 组
OBI-992 剂量水平 6 mg/kg，第三周
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OBI-992 是一种抗体药物偶联物
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实验性的：第 1 阶段剂量递增 - 第 5 组
OBI-992 剂量水平 8 mg/kg，第三周
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OBI-992 是一种抗体药物偶联物
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实验性的：第 1 阶段剂量递增 - 第 6 组
OBI-992 剂量水平 10 mg/kg，第三周
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OBI-992 是一种抗体药物偶联物
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实验性的：第 2 阶段队列扩展 - 队列 1a
非小细胞肺癌适应症队列 - 随机剂量优化队列。
剂量水平由安全审查委员会根据现有数据确定。
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OBI-992 是一种抗体药物偶联物
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实验性的：第 2 阶段队列扩展 - 队列 1b
非小细胞肺癌适应症队列 - 随机剂量优化队列。
剂量水平由安全审查委员会根据现有数据确定。
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OBI-992 是一种抗体药物偶联物
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实验性的：第 2 阶段群组扩展 - 群组 2
小细胞肺癌适应症队列 - OBI-992 按推定推荐的 2 期剂量给药。
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OBI-992 是一种抗体药物偶联物
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实验性的：第 2 阶段群组扩展 - 群组 3
胃癌适应症队列 - OBI-992 按推定推荐的 2 期剂量给药。
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OBI-992 是一种抗体药物偶联物
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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OBI-992 的安全性和耐受性：不良事件、严重不良事件和实验室异常的发生率
大体时间：学习期限，最长2年零2个月
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根据 NCI CTCAE v5.0 分级的不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和实验室异常情况，确定 OBI-992 给予晚期实体瘤受试者的安全性和耐受性
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学习期限，最长2年零2个月
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OBI-992 的最大耐受剂量和推荐的 2 期剂量
大体时间：学习期限，最长2年零2个月
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确定 OBI-992 的最大耐受剂量 (MTD) 和最佳推荐 2 期剂量 (RP2D)
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学习期限，最长2年零2个月
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初步临床活动概况 - 客观缓解率 (ORR)
大体时间：学习期限，最长2年零2个月
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根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST v.1.1)，具有客观缓解的受试者在接受治疗的人群中所占的百分比
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学习期限，最长2年零2个月
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初步临床活动概况 - 临床受益率 (CBR)
大体时间：学习期限，最长2年零2个月
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根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST v.1.1)，接受治疗的人群中具有临床获益的受试者百分比
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学习期限，最长2年零2个月
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初步临床活动概况 - 反应持续时间 (DOR)
大体时间：学习期限，最长2年零2个月
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根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST v.1.1)，接受治疗的人群中出现缓解的受试者百分比
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学习期限，最长2年零2个月
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初步临床活动概况 - 疾病控制率 (DCR)
大体时间：学习期限，最长2年零2个月
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根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST v.1.1)，接受治疗的人群中疾病得到控制的受试者百分比
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学习期限，最长2年零2个月
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初步临床活动概况 - 无进展生存期
大体时间：学习期限，最长2年零2个月
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根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST v.1.1)，接受治疗的人群中无进展生存期的受试者百分比
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学习期限，最长2年零2个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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OBI-992 的免疫原性：抗药物抗体 (ADA)
大体时间：学习期限，最长2年零2个月
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评估 OBI-992（抗药物抗体）的免疫原性，以血液中含有 ADA 的受试者百分比为特征
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学习期限，最长2年零2个月
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血清药代动力学 (PK)：OBI-992 及其活性代谢物的血浆峰值浓度 (Cmax)
大体时间：学习期限，最长2年零2个月
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测定 OBI-992 及其活性代谢物 exatecan 的血清 Cmax
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学习期限，最长2年零2个月
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血清药代动力学 (PK)：OBI-992 及其活性代谢物的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：学习期限，最长2年零2个月
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测定 OBI-992 及其活性代谢物 exatecan 的血清 AUC
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学习期限，最长2年零2个月
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血清药代动力学 (PK)：OBI-992 及其活性代谢物的半衰期 (T1/2)
大体时间：学习期限，最长2年零2个月
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测定 OBI-992 及其活性代谢物 exatecan 的血清半衰期
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学习期限，最长2年零2个月
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血清药代动力学 (PK)：OBI-992 及其活性代谢物的清除率 (CL)
大体时间：学习期限，最长2年零2个月
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测定 OBI-992 及其活性代谢物 exatecan 的血清清除率 (CL)
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学习期限，最长2年零2个月
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血清药代动力学 (PK)：OBI-992 及其活性代谢物稳态时的体积分布 (Vdss)
大体时间：学习期限，最长2年零2个月
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测定 OBI-992 及其活性代谢物 exatecan 稳态时的血清体积分布
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学习期限，最长2年零2个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年6月12日
初级完成 (估计的)
2027年6月1日
研究完成 (估计的)
2027年6月1日
研究注册日期
首次提交
2024年6月18日
首先提交符合 QC 标准的
2024年6月24日
首次发布 (实际的)
2024年6月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月6日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- OBI-992-001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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