En fase 1/2 undersøgelse af OBI-992 i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, 18 år eller ældre på tidspunktet for samtykke
2. Giv skriftligt informeret samtykke, før du udfører en undersøgelsesrelateret procedure
3. Histologisk eller cytologisk bekræftede forsøgspersoner med metastatisk eller fremskreden solid tumor, der ikke kan helbredes med lokale terapier
4. Forsøgspersoner skal være blevet behandlet med etableret standard-of-care-terapi, eller læger har fastslået, at en sådan etableret terapi ikke er tilstrækkelig effektiv, eller forsøgspersoner har afvist at modtage standard-of-care-terapi. I sidstnævnte tilfælde skal det informerede samtykke angive de effektive terapier, forsøgspersonen afslår.
5. Målbar sygdom (dvs. mindst én målbar læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 [RECIST 1.1])
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

7. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   en. Hepatisk: i. Serum alanin aminotransferase (ALT) ≤3 × øvre normalgrænse (ULN), ≤5 × ULN i nærvær af levermetastaser ii. Serumaspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN, ≤5 × ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser iii. Serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN (medmindre det skyldes Gilberts syndrom eller hæmolyse) b. Nyre: i. Kreatininclearance >50 ml/minut ved brug af Cockcroft Gault-ligning c. Hæmatologisk: i. Absolut neutrofiltal ≥1.500/μL ii. Blodplader ≥100.000/μL iii. Hæmoglobin ≥8 g/dL

8. Forsøgspersonerne er villige og i stand til at overholde alle protokolkrævede vurderinger, besøg og procedurer, herunder tumorbiopsi før behandling. Arkivtumorbiopsier er acceptable ved baseline.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ serumgraviditetstest, før de påbegyndes undersøgelsesterapi, og acceptere at bruge en pålidelig form for prævention i løbet af undersøgelsens behandlingsperiode og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Personer, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. permanent steriliseret, postmenopausale) kan inkluderes i forsøget. Postmenopausal er defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Kan ikke amme
11. Forsøgspersoner med human immundefektvirus (HIV)-infektion er kvalificerede, hvis CD4+ T-celletal ≥ 350 celler/μL; forsøgspersoner i antiretroviral terapi (ART) bør have en etableret dosis i mindst 4 uger og have en HIV-virusbelastning på mindre end 200 kopier/ml før tilmelding.
12. Forsøgspersoner med serologisk evidens for kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion er kvalificerede, hvis de har en HBV-virusbelastning under kvantificeringsgrænsen med eller uden samtidig viral suppressiv terapi.
13. Forsøgspersoner med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion kan være under kurativ antiviral behandling og have en viral belastning under kvantificeringsgrænsen.

14. Forsøgspersoner i del B (kohorteudvidelse) - skal have en af ​​følgende tumortyper for at blive tilmeldt den respektive kohorte:

    • Kohorte 1: Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

      o Patologisk bekræftede forsøgspersoner med metastatisk NSCLC med eller uden handlingsbare genomiske ændringer.

    • Kohorte 2: Småcellet lungekræft (SCLC)
    • Kohorte 3: Mavekræft

Ekskluderingskriterier:

1. Mindre end 3 uger efter forudgående cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling; og mindre end 5 halveringstider eller 3 uger, alt efter hvad der er kortere, fra tidligere biologiske behandlinger, før den første dosis af OBI-992
2. Har gennemgået en større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før den første dosis af OBI-992
3. Sensorisk eller motorisk neuropati af grad 2 eller højere
4. Forsøgspersoner med en historie med solid organtransplantation
5. Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som ikke løst til grad 0 eller 1 (ved brug af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] version 5.0), bortset fra alopeci og laboratorieværdier anført i inklusionskriterierne
6. Korrigeret QT-interval (QTcF) forlængelse til >470 msek baseret på gennemsnittet af screening 12-aflednings EKG'er
7. Kendt overfølsomhed over for OBI-992 eller dets hjælpestoffer
8. Har kendte ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS). Personer med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis der ikke er tegn på progression i mindst 4 uger efter CNS-styret behandling, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] eller computertomografi [CT]) under screeningen periode
9. Har signifikant klinisk hjerteabnormitet (f.eks. klinisk hjertesvigt eller ustabil angina)
10. Enhver medicinsk komorbiditet, der er livstruende eller, efter investigatorens opfattelse, gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i et klinisk forsøg på grund af mulig manglende overholdelse, ville sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko (f. Interstitiel lungesygdom (ILD) og/eller potentiale til at påvirke fortolkningen af ​​resultaterne af undersøgelsen.
11. Forsøgspersoner i del B (fase 2-kohorteudvidelse) har muligvis ikke haft tidligere behandling med en godkendt eller afprøvende TROP2 ADC (tidligere TROP2 ADC-terapi tilladt under dosiseskalering)
12. Modtager nogen samtidig forbudt medicin