Vaiheen 1/2 tutkimus OBI-992:sta potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, vähintään 18-vuotiaat suostumuksen tekohetkellä
2. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista
3. Histologisesti tai sytologisesti varmistetut henkilöt, joilla on metastaattinen tai pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jota ei voida parantaa paikallisilla hoidoilla
4. Potilaita on täytynyt hoitaa vakiintuneella hoidon standardihoidolla tai lääkärit ovat todenneet, että tällainen vakiintunut hoito ei ole riittävän tehokas, tai koehenkilöt ovat kieltäytyneet saamasta tavanomaista hoitoa. Jälkimmäisessä tapauksessa tietoon perustuvassa suostumuksessa on mainittava tehokkaat hoidot, joista koehenkilö on vähentämässä.
5. Mitattavissa oleva sairaus (eli vähintään yksi mitattavissa oleva leesio vasteen arviointikriteeriä kohden kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 [RECIST 1.1])
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1

7. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   a. Maksa: i. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 × normaalin yläraja (ULN), ≤5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa ii. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 × ULN, ≤5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa iii. Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​× ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä) b. Munuaiset: i. Kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min Cockcroft Gault -yhtälöä käyttäen c. Hematologinen: i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 500/μL ii. Verihiutaleet ≥100 000/μL iii. Hemoglobiini ≥8 g/dl

8. Koehenkilöt ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan kaikkia protokollan edellyttämiä arviointeja, käyntejä ja toimenpiteitä, mukaan lukien hoitoa edeltävä kasvainbiopsia. Arkistoidut kasvainbiopsiat ovat hyväksyttäviä lähtötilanteessa.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimushoidon aloittamista ja heidän tulee suostua käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Koehenkilö, joka ei ole hedelmällisessä iässä (eli pysyvästi steriloitu, postmenopausaalinen) voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Postmenopausaalilla tarkoitetaan 12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
10. Ei voi imettää
11. Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, ovat kelvollisia, jos CD4+ T-solujen määrä on ≥ 350 solua/μl; Antiretroviraalista hoitoa (ART) saavien potilaiden tulee olla vakiintuneella annoksella vähintään 4 viikon ajan, ja heidän HIV-viruskuorman tulee olla alle 200 kopiota/ml ennen osallistumista.
12. Potilaat, joilla on serologisia todisteita kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektiosta, ovat kelvollisia, jos heidän HBV-viruskuormituksensa on alle määritysrajan joko samanaikaisen virussuppressiivisen hoidon kanssa tai ilman sitä.
13. Potilaat, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, voivat olla parantavan antiviraalisen hoidon alaisia, ja heidän viruskuormituksensa on alle määritysrajan.

14. Osassa B (Kohortin laajennus) koehenkilöillä on oltava jokin seuraavista kasvaintyypeistä, jotta ne voidaan rekisteröidä vastaavaan kohorttiin:

    • Kohortti 1: Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

      o Patologisesti varmistetut koehenkilöt, joilla on metastaattinen NSCLC ja joilla on toimivia genomimuutoksia tai ei niitä.

    • Kohortti 2: Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC)
    • Kohortti 3: mahasyöpä

Poissulkemiskriteerit:

1. Alle 3 viikkoa aikaisemmasta sytotoksisesta kemoterapiasta tai sädehoidosta; ja alle 5 puoliintumisaikaa tai 3 viikkoa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, aikaisemmista biologisista hoidoista ennen ensimmäistä OBI-992-annosta
2. Hänelle on tehty suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) tai vakava traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä OBI-992-annosta
3. Sensorinen tai motorinen neuropatia asteen 2 tai korkeampi
4. Koehenkilöt, joilla on ollut kiinteä elinsiirto
5. Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet asteeseen 0 tai 1 (käytettäessä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versiota 5.0), lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja laboratorioarvoja, jotka on lueteltu sisällyttämiskriteereissä
6. Korjattu QT-ajan (QTcF) pidentyminen > 470 ms seulottujen 12-kytkentäisten EKG:iden keskiarvon perusteella
7. Tunnettu yliherkkyys OBI-992:lle tai sen apuaineille
8. Hänellä on tunnettuja hoitamattomia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos etenemisestä ei ole näyttöä vähintään 4 viikkoon keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeen, mikä on todettu kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (magneettikuvaus [MRI] tai tietokonetomografia [CT]) seulonnan aikana. ajanjaksoa
9. hänellä on merkittävä kliininen sydämen poikkeavuus (esim. kliininen sydämen vajaatoiminta tai epästabiili angina pectoris)
10. Mikä tahansa lääketieteellinen komorbiditeetti, joka on henkeä uhkaava tai tutkijan näkemyksen mukaan tekee potilaan kliiniseen tutkimukseen osallistumisen kelpaamattoman mahdollisen noudattamatta jättämisen vuoksi, asettaisi tutkittavan kohtuuttoman riskin (esim. Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)) ja/tai mahdollisuus vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan.
11. Osassa B (2. vaiheen kohortin laajennus) koehenkilöt eivät ehkä ole saaneet aiempaa hoitoa hyväksytyllä tai tutkittavalla TROP2 ADC:llä (aiempi TROP2 ADC -hoito sallittu annoksen nostamisen aikana)
12. Saa samanaikaisesti kiellettyjä lääkkeitä