Исследование фазы 1/2 OBI-992 на субъектах с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше на момент согласия
2. Предоставить письменное информированное согласие перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием.
3. Гистологически или цитологически подтвержденные субъекты с метастатической или распространенной солидной опухолью, не поддающейся лечению местными методами лечения.
4. Субъекты должны были получать стандартную терапию, или врачи установили, что такая стандартная терапия недостаточно эффективна, или субъекты отказались от стандартной терапии. В последнем случае в информированном согласии должно быть указано эффективное лечение, от которого субъект отказывается.
5. Измеримое заболевание (т. е. по крайней мере одно измеримое поражение по критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 [RECIST 1.1])
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

7. Адекватная функция органа определяется как:

   а. Печень: i. Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 × верхняя граница нормы (ВГН), ≤5 × ВГН при наличии метастазов в печени ii. Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 × ВГН, ≤5 × ВГН при наличии метастазов в печени iii. Сывороточный билирубин ≤1,5 ​​× ВГН (за исключением синдрома Жильбера или гемолиза) b. Почки: i. Клиренс креатинина >50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта c. Гематологические: i. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл ii. Тромбоциты ≥100 000/мкл iii. Гемоглобин ≥8 г/дл

8. Субъекты желают и могут соблюдать все требуемые протоколом оценки, посещения и процедуры, включая биопсию опухоли перед лечением. Архивная биопсия опухоли приемлема на исходном уровне.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до начала исследуемой терапии и согласиться использовать надежную форму контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. В исследование могут быть включены субъекты, не обладающие детородным потенциалом (т. е. постоянно стерилизованные, находящиеся в постменопаузе). Постменопауза определяется как 12 месяцев отсутствия менструаций без альтернативной медицинской причины. Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
10. Нельзя кормить грудью
11. Субъекты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), имеют право на участие, если количество CD4+ Т-клеток ≥ 350 клеток/мкл; субъекты, получающие антиретровирусную терапию (АРТ), должны принимать установленную дозу в течение как минимум 4 недель и иметь вирусную нагрузку ВИЧ менее 200 копий/мл до включения в исследование.
12. Субъекты с серологическими признаками хронического вирусного гепатита B (HBV) имеют право на участие, если у них вирусная нагрузка HBV ниже предела количественного определения с сопутствующей вирусной супрессивной терапией или без нее.
13. Субъекты с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) могут получать радикальное противовирусное лечение и иметь вирусную нагрузку ниже предела количественного определения.

14. Субъекты в Части B (Расширенная когорта) - для включения в соответствующую группу должны иметь один из следующих типов опухолей:

    • Когорта 1: Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).

      o Пациенты с патологически подтвержденным метастатическим НМРЛ с или без существенных геномных изменений.

    • Когорта 2: Мелкоклеточный рак легких (МРЛ).
    • Когорта 3: Рак желудка

Критерий исключения:

1. Менее 3 недель после предшествующей цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии; и менее 5 периодов полураспада или 3 недель, в зависимости от того, что короче, от предшествующей биологической терапии до первой дозы OBI-992.
2. Перенес серьезную хирургическую процедуру (по определению исследователя) или серьезную травму в течение 28 дней до приема первой дозы ОБИ-992.
3. Сенсорная или моторная нейропатия 2 степени или выше.
4. Субъекты, перенесшие трансплантацию твердых органов.
5. Неустраненная токсичность от предшествующей противораковой терапии, определяемая как не разрешившаяся до степени 0 или 1 (с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака [NCI CTCAE], версия 5.0), за исключением алопеции и лабораторных показателей, перечисленных в критериях включения.
6. Скорректированное удлинение интервала QT (QTcF) до >470 мс на основе среднего значения скрининговых ЭКГ в 12 отведениях.
7. Известная гиперчувствительность к OBI-992 или его вспомогательным веществам.
8. Известны нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если нет признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель после лечения, направленного на ЦНС, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (магнитно-резонансная томография [МРТ] или компьютерная томография [КТ]) во время скрининга. период
9. Имеет значительные клинические нарушения со стороны сердца (например, клиническую сердечную недостаточность или нестабильную стенокардию)
10. Любое сопутствующее заболевание, которое угрожает жизни или, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в клиническом исследовании из-за возможного несоблюдения режима, подвергает субъекта неприемлемому риску (например, Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) и/или потенциальное влияние на интерпретацию результатов исследования.
11. Субъекты в части B (расширение когорты фазы 2), возможно, не проходили ранее терапию одобренным или исследуемым ADC TROP2 (предыдущая терапия ADC TROP2 разрешена при повышении дозы)
12. Принимает какие-либо одновременно запрещенные лекарства