Un estudio de fase 1/2 de OBI-992 en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos, mayores de 18 años en el momento del consentimiento.
2. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
3. Sujetos confirmados histológicamente o citológicamente con tumor sólido metastásico o avanzado que no es curable con terapias locales.
4. Los sujetos deben haber sido tratados con la terapia estándar de atención establecida, o los médicos han determinado que dicha terapia establecida no es suficientemente eficaz, o los sujetos deben haber rechazado recibir la terapia estándar de atención. En este último caso, el consentimiento informado debe indicar las terapias efectivas que el sujeto está rechazando.
5. Enfermedad medible (es decir, al menos una lesión medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 [RECIST 1.1])
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1

7. Función adecuada de los órganos definida como:

   a. Hepático: i. Alanina aminotransferasa sérica (ALT) ≤3 × límite superior de lo normal (LSN), ≤5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas ii. Aspartato aminotransferasa (AST) sérica ≤3 × LSN, ≤5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas iii. Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× LSN (a menos que se deba al síndrome de Gilbert o hemólisis) b. Renales: i. Aclaramiento de creatinina >50 ml/minuto utilizando la ecuación de Cockcroft Gault c. Hematológico: i. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/μL ii. Plaquetas ≥100.000/μL iii. Hemoglobina ≥8 g/dL

8. Los sujetos están dispuestos y son capaces de cumplir con todas las evaluaciones, visitas y procedimientos requeridos por el protocolo, incluida la biopsia tumoral previa al tratamiento. Las biopsias de tumores de archivo son aceptables al inicio del estudio.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de comenzar la terapia del estudio y aceptar utilizar un método anticonceptivo confiable durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Se pueden incluir en el ensayo sujetos que no estén en edad fértil (es decir, esterilizados permanentemente, posmenopáusicos). La posmenopausia se define como 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa. Los sujetos masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
10. No puede estar amamantando
11. Los sujetos con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles si el recuento de células T CD4+ es ≥ 350 células/μl; Los sujetos que reciben terapia antirretroviral (TAR) deben recibir una dosis establecida durante al menos 4 semanas y tener una carga viral del VIH inferior a 200 copias/ml antes de la inscripción.
12. Los sujetos con evidencia serológica de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) son elegibles si tienen una carga viral del VHB por debajo del límite de cuantificación con o sin terapia supresora viral concurrente.
13. Los sujetos con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) pueden estar bajo tratamiento antiviral curativo y tener una carga viral por debajo del límite de cuantificación.

14. Los sujetos de la Parte B (Cohorte-Expansión): deben tener uno de los siguientes tipos de tumores para poder inscribirse en la cohorte respectiva:

    • Cohorte 1: cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)

      o Sujetos patológicamente confirmados con NSCLC metastásico con o sin alteraciones genómicas procesables.

    • Cohorte 2: cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP)
    • Cohorte 3: cáncer gástrico

Criterio de exclusión:

1. Menos de 3 semanas desde quimioterapia citotóxica o radioterapia previa; y menos de 5 vidas medias o 3 semanas, lo que sea más corto, de terapias biológicas anteriores, antes de la primera dosis de OBI-992
2. Se ha sometido a un procedimiento quirúrgico importante (según lo definido por el investigador) o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de OBI-992.
3. Neuropatía sensorial o motora de grado 2 o mayor
4. Sujetos con antecedentes de trasplante de órganos sólidos.
5. Toxicidad no resuelta de una terapia anticancerígena previa, definida como no resuelta a Grado 0 o 1 (utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] versión 5.0), excepto la alopecia y los valores de laboratorio enumerados en los criterios de inclusión.
6. Prolongación del intervalo QT corregido (QTcF) a >470 ms según el promedio de los ECG de 12 derivaciones de detección
7. Hipersensibilidad conocida a OBI-992 o sus excipientes
8. Tiene metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC) no tratadas. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si no hay evidencia de progresión durante al menos 4 semanas después del tratamiento dirigido al SNC, según lo determinado mediante examen clínico e imágenes cerebrales (resonancia magnética [MRI] o tomografía computarizada [CT]) durante la selección. período
9. Tiene una anomalía cardíaca clínica significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca clínica o angina inestable)
10. Cualquier comorbilidad médica que ponga en peligro la vida o, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en un ensayo clínico debido a un posible incumplimiento, colocaría al sujeto en un riesgo inaceptable (p. ej. Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)) y/o potencial para afectar la interpretación de los resultados del estudio.
11. Es posible que los sujetos de la Parte B (Expansión de cohorte de Fase 2) no hayan recibido terapia previa con un ADC TROP2 aprobado o en investigación (se permite la terapia previa con ADC TROP2 durante el aumento de dosis)
12. ¿Está recibiendo algún medicamento prohibido simultáneamente?