Um estudo de fase 1/2 do OBI-992 em indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Sujeitos do sexo masculino ou feminino, com 18 anos de idade ou mais no momento do consentimento
2. Fornecer consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo
3. Indivíduos confirmados histologicamente ou citologicamente com tumor sólido metastático ou avançado que não é curável com terapias locais
4. Os indivíduos devem ter sido tratados com terapia padrão estabelecida, ou os médicos determinaram que tal terapia estabelecida não é suficientemente eficaz, ou os indivíduos recusaram receber terapia padrão. Neste último caso, o consentimento informado deve indicar as terapias eficazes que o sujeito está recusando.
5. Doença mensurável (ou seja, pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 [RECIST 1.1])
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

7. Função adequada do órgão definida como:

   a. Hepático: eu. Alanina aminotransferase sérica (ALT) ≤3 × limite superior do normal (ULN), ≤5 × LSN na presença de metástases hepáticas ii. Aspartato aminotransferase sérica (AST) ≤3 × LSN, ≤5 × LSN na presença de metástases hepáticas iii. Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× LSN (a menos que seja devido à síndrome de Gilbert ou hemólise) b. Renal: eu. Depuração de creatinina >50 mL/minuto usando a equação de Cockcroft Gault c. Hematológico: i. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/μL ii. Plaquetas ≥100.000/μL iii. Hemoglobina ≥8 g/dL

8. Os participantes estão dispostos e são capazes de cumprir todas as avaliações, visitas e procedimentos exigidos pelo protocolo, incluindo biópsia de tumor pré-tratamento. Biópsias tumorais de arquivo são aceitáveis ​​no início do estudo.
9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste sérico de gravidez negativo antes de iniciar a terapia do estudo e concordar em usar uma forma confiável de contraceptivo durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 120 dias após a última dose do medicamento do estudo. Sujeito sem potencial para engravidar (ou seja, esterilizado permanentemente, pós-menopausa) pode ser incluído no estudo. A pós-menopausa é definida como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.
10. Não pode estar amamentando
11. Indivíduos com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis se a contagem de células T CD4+ ≥ 350 células/μL; os indivíduos em terapia antirretroviral (TARV) devem estar em uma dose estabelecida por pelo menos 4 semanas e ter uma carga viral de HIV inferior a 200 cópias/mL antes da inscrição.
12. Indivíduos com evidência sorológica de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) são elegíveis se tiverem uma carga viral de HBV abaixo do limite de quantificação com ou sem terapia supressora viral concomitante.
13. Indivíduos com história de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) podem estar sob tratamento antiviral curativo e ter carga viral abaixo do limite de quantificação.

14. Indivíduos na Parte B (Coorte-Expansão) - devem ter um dos seguintes tipos de tumor para serem inscritos na respectiva coorte:

    • Coorte 1: Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

      o Indivíduos confirmados patologicamente com NSCLC metastático com ou sem alterações genômicas acionáveis.

    • Coorte 2: Câncer de pulmão de pequenas células (SCLC)
    • Coorte 3: Câncer gástrico

Critério de exclusão:

1. Menos de 3 semanas de quimioterapia citotóxica ou radioterapia anterior; e menos de 5 meias-vidas ou 3 semanas, o que for menor, de terapias biológicas anteriores, antes da primeira dose de OBI-992
2. Foi submetido a um procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo Investigador) ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores à primeira dose de OBI-992
3. Neuropatia sensorial ou motora de grau 2 ou superior
4. Indivíduos com histórico de transplante de órgãos sólidos
5. Toxicidades não resolvidas de terapia anticâncer anterior, definidas como não resolvidas para Grau 0 ou 1 (usando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute [NCI CTCAE] versão 5.0), exceto para alopecia e valores laboratoriais listados nos critérios de inclusão
6. Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTcF) para >470 mseg com base na média dos ECGs de triagem de 12 derivações
7. Hipersensibilidade conhecida ao OBI-992 ou seus excipientes
8. Tem metástases conhecidas no sistema nervoso central (SNC) não tratadas. Indivíduos com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se não houver evidência de progressão por pelo menos 4 semanas após o tratamento direcionado ao SNC, conforme verificado por exame clínico e imagens cerebrais (ressonância magnética [MRI] ou tomografia computadorizada [TC]) durante a triagem período
9. Tem anormalidade cardíaca clínica significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca clínica ou angina instável)
10. Qualquer comorbidade médica que ponha a vida em risco ou, na opinião do Investigador, torne o sujeito inadequado para participação em um ensaio clínico devido a possível não conformidade, colocaria o sujeito em um risco inaceitável (por exemplo, Doença pulmonar intersticial (DPI)) e/ou potencial para afetar a interpretação dos resultados do estudo.
11. Os indivíduos na Parte B (expansão da coorte de Fase 2) podem não ter recebido terapia anterior com um TROP2 ADC aprovado ou em investigação (terapia anterior com TROP2 ADC permitida durante o aumento da dose)
12. Está recebendo algum medicamento proibido concomitantemente