広範な小細胞肺がんの維持療法のためのアデブレリマブとアパチニブの併用

包含基準:

1. 参加者は自発的にこの研究に登録し、インフォームドコンセントフォームに署名し、遵守し、フォローアップ訪問に協力しました。
2. 年齢は18歳以上、男女問わず。
3. 組織学または病理学によって確認された広範囲小細胞肺がん（ES-SCLC）の診断（米国退役軍人肺がん協会、VALG ステージによる）。
4. ECOG 体調スコアは 0 ～ 2。
5. 被験者は過去にES-SCLCに対する体系的な治療（化学療法、VEGFR阻害剤、免疫チェックポイント阻害剤などを含む）を受けていません。
6. 過去に限局期SCLCは根治療法を受けていなければならず、化学療法、放射線療法、または放射線療法と化学療法の終了から進展期SCLCの診断まで少なくとも6か月の非治療間隔がある。
7. 平均余命 >= 3 か月。
8. RECIST 1.1 基準を満たす測定可能な標的病変が存在する必要があります (腫瘍病変の CT スキャン長 > 10mm)。

9. 主要臓器の機能が正常であること、つまり以下の基準を満たしていること。

   • 血液ルーチン（輸血なし、造血因子の使用なし、14 日以内の薬物補正なし）：ANC ≥ 1.5 x 109/L。 HB≧90g/L; PLT ≥ 100 × 109/L;
   • 生化学検査:

   TBIL ≤ 1.5ULN; TBIL ≤ 1.5 ULN; ALT、AST ≤ 2.5 ULN;

   - 腎機能: 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 x ULN またはクレアチニン クリアランス ≥ 40 mL/min。 (標準のコッククロフト・ゴールト式を適用します):

   - 凝固機能は、INR ≤ 1.5 および APTT ≤ 1.5 ULN を満たす必要があります。

10. 妊娠の可能性のある女性は、初回投与前の72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性被験者およびパートナーが妊娠の可能性のある女性である男性被験者は、治験薬の最後の投与後90日までの研究期間中、非常に効果的な避妊および授乳の方法を使用することに同意しなければなりません。 治験責任医師またはその指名者は、被験者と相談の上、被験者が避妊方法を適切かつ一貫して使用する方法についての知識を持っていることを確認する必要があります。
11. 男性の場合、外科的不妊手術、または治験期間中および治験薬の最終投与後90日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する。
12. 女性参加者の場合、研究期間中、または研究治療の最後の投与後180日間授乳を控える同意が必要です。

除外基準:

1. 髄膜転移のある患者;
2. 細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）阻害剤、PD-1阻害剤、PD-L1/2阻害剤を含むがこれらに限定されない、T細胞共刺激療法または免疫チェックポイント療法による治療歴がある。 CD137 アゴニスト、または T 細胞を標的とするその他の薬剤。
3. アパチニブによる治療歴がある。
4. 薬剤の経口投与に影響を与える要因（嚥下不能、胃腸切除後、慢性下痢、腸閉塞など）。
5. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（例、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、心筋炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法後に含まれる場合がある）、結核）。喘息が小児期に完全に寛解し、成人になっても介入を必要としない、または全身療法が必要でない皮膚疾患（例えば、白斑、乾癬、または脱毛症）。 または円形脱毛症）が含まれる場合があります。気管支拡張薬による医療介入を必要とする患者は含まれない場合がある。
6. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、活動性B型肝炎（HBV DNA ≥ 500 IU/ml）、C型肝炎（検出下限値を超えるHCV-RNAを有するC型肝炎抗体陽性）などの先天性または後天性の免疫機能欠陥のある患者分析方法）、またはB型肝炎とC型肝炎の両方の同時感染。
7. 尿タンパク≧(++)、または24時間尿タンパク量≧1g、または重度の肝機能不全または腎不全を示唆する排尿習慣。
8. -最初の投与前14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上または同等物）または他の免疫抑制剤による全身療法を必要とする被験者。 活動性自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所コルチコステロイドおよびプレドニゾン有効用量 > 10 mg/日の副腎ホルモン補充療法が許可されます。
9. 初回投与前1ヶ月以内に抗腫瘍ワクチンまたは免疫賦活効果のある他の抗腫瘍剤（インターフェロン、インターロイキン、チミジン、免疫細胞療法など）による治療を受けた対象。
10. 最後の全身性細胞毒性薬治療または放射線療法治療から4週間以内、または現在他の抗腫瘍薬を使用している。
11. -登録前5年以内の他の悪性腫瘍の併発。ただし、適切に治療可能な子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮細胞皮膚癌、根治術後の限局性前立腺癌、根治術後の上皮内乳管癌を除く。
12. 過去または現在の肺線維症、間質性肺炎、じん肺、X線撮影による肺炎、薬剤性肺炎、画像検査で確認された活動性肺炎、および重度の肺機能障害の証拠。
13. コントロールされていない高血圧（最適な薬物療法にもかかわらず、収縮期血圧 ≥ 140 mmHg または拡張期血圧 ≥ 90 mmHg）。
14. クラス II 以上の心筋虚血または心筋梗塞、コントロール不良の不整脈（男性では QTc 間隔が 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上を含む）。 NYHAの基準に基づく、登録前6か月以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室不整脈、臨床的に重大な心膜疾患、または急性虚血または活動性心膜疾患を示唆する心電図、クラスIII〜IVの心不全、または左心室駆出率（LVEF）が50％未満の伝導系異常を示唆する心臓超音波検査。
15. 初回投与前4週間以内に重度の感染症を合併している、またはスクリーニング中または初回投与前に38.5℃を超える原因不明の発熱がある。
16. 登録前28日以内に大手術、開腹生検、または重大な外傷を受けた。
17. 6か月以内の動脈/静脈の血栓性イベント。
18. 研究者によって評価された、喀血、出血事象、または穿孔の重大なリスク。
19. 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の病歴;
20. 妊娠中または授乳中の女性。効果的な避妊法を使用したくない、または使用できない、妊娠の可能性がある患者。
21. -アデベリズマブ、アパチニブ、化学療法剤またはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症、過敏症または不耐性;
22. 研究者の意見において、被験者に有害である可能性がある、または被験者が研究の要件を満たすか遂行できなくなる可能性があると考えられる状態。