Adebrelimab más apatinib para la terapia de mantenimiento del cáncer de pulmón microcítico extenso

Criterios de inclusión:

1. Los participantes se inscribieron voluntariamente en este estudio y firmaron un formulario de consentimiento informado, cumplieron y cooperaron con las visitas de seguimiento;
2. Edad de 18 años y más, hombres y mujeres;
3. Diagnóstico de cáncer de pulmón microcítico extenso (ES-SCLC) confirmado por histología o patología (según la Asociación Estadounidense de Cáncer de Pulmón de Veteranos, estadio VALG);
4. La puntuación de condición física ECOG es 0-2;
5. Los sujetos no han recibido tratamiento sistemático para ES-SCLC en el pasado (incluida quimioterapia, inhibidores de VEGFR e inhibidores de puntos de control inmunológico, etc.)
6. El SCLC en estadio limitado en el pasado debe haber recibido tratamiento radical y hay un intervalo sin tratamiento de al menos 6 meses desde el final de la quimioterapia, radioterapia o radioterapia y quimioterapia hasta el diagnóstico del SCLC en estadio extenso;
7. Esperanza de vida >= 3 meses;
8. Debe haber una lesión diana mensurable que cumpla con los criterios RECIST 1.1 (longitud de la lesión tumoral en la tomografía computarizada > 10 mm);

9. La función de los órganos principales es normal, es decir, se cumplen los siguientes criterios.

   • Rutina de sangre (no transfundida, sin utilizar factores hematopoyéticos y no corregida con medicamentos dentro de los 14 días): RAN ≥ 1,5 x 109/L; HB ≥ 90 g/L; PLT ≥ 100 × 109/L;
   • Pruebas bioquímicas:

   TBIL≤1,5ULN; TBIL ≤ 1,5 LSN; ALT, AST ≤ 2,5 LSN;

   - Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min. (aplicar la fórmula estándar de Cockcroft-Gault):

   - La función de coagulación debe cumplir: INR ≤ 1,5 y APTT ≤ 1,5 LSN;

10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis. Las mujeres en edad fértil y los hombres cuya pareja sea una mujer en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo y lactancia materna altamente eficaz durante la duración del estudio hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio. Se requerirá que el investigador o su designado, en consulta con el sujeto, confirme que el sujeto tiene conocimiento de cómo utilizar de manera adecuada y consistente el método anticonceptivo;
11. Para los hombres, esterilización quirúrgica o acuerdo para utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del ensayo y durante 90 días después de la administración final del fármaco del estudio;
12. Para las participantes femeninas, se requiere el acuerdo de abstenerse de amamantar durante la duración del estudio o durante 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con metástasis meníngeas;
2. Tratamiento previo con cualquier coestimulación de células T o terapia de puntos de control inmunológico, incluidos, entre otros, inhibidores del antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), inhibidores de PD-1, inhibidores de PD-L1/2, agonistas de CD137 u otros agentes que se dirigen a las células T;
3. Tratamiento previo con apatinib;
4. Factores que afectan la administración oral de medicamentos, como incapacidad para tragar, posresección gastrointestinal, diarrea crónica, obstrucción intestinal;
5. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación de la glándula pituitaria, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (puede incluirse después de la terapia de reemplazo hormonal), tuberculosis); y trastornos de la piel (p. ej., vitiligo, psoriasis o alopecia) en los que el asma ha estado en remisión completa en la infancia y no ha requerido intervención en la edad adulta o en los que no se requiere terapia sistémica. o alopecia areata) pueden estar incluidos; no se podrán incluir pacientes que requieran intervención médica con broncodilatadores;
6. Pacientes con defectos congénitos o adquiridos de la función inmunitaria, como infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 500 UI/ml), hepatitis C (anticuerpos contra la hepatitis C positivos con ARN del VHC por encima del límite inferior de detección del método analítico), o coinfección tanto con hepatitis B como con hepatitis C;
7. Rutina de orina que sugiera proteína urinaria ≥ (++), o cantidad de proteína en orina de 24 h ≥ 1 g o insuficiencia hepática o renal grave;
8. Sujetos que requieran terapia sistémica con corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis. Se permiten corticosteroides inhalados o tópicos y terapia de reemplazo de hormonas suprarrenales en dosis > 10 mg/día de eficacia de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa;
9. Sujetos que hayan sido tratados con vacunas antitumorales u otros agentes antitumorales con efectos inmunoestimulantes (interferón, interleucina, timidina, terapia con células inmunitarias, etc.) en el mes anterior a la primera dosis;
10. Dentro de las 4 semanas posteriores al último tratamiento con fármacos citotóxicos sistémicos o tratamiento de radioterapia o utilizando actualmente otros fármacos antitumorales;
11. Otras neoplasias malignas concomitantes ≤5 años antes de la inscripción, excepto carcinoma in situ de cuello uterino adecuadamente tratable, cáncer de piel de células basales o de células epiteliales escamosas, cáncer de próstata localizado después de una cirugía radical y carcinoma ductal in situ después de una cirugía radical;
12. Evidencia de fibrosis pulmonar previa o actual, neumonitis intersticial, neumoconiosis, neumonía radiográfica, neumonía inducida por fármacos, neumonía activa confirmada por imágenes y función pulmonar gravemente deteriorada;
13. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg a pesar del tratamiento farmacológico óptimo);
14. Isquemia de miocardio o infarto de miocardio de clase II o superior, arritmias mal controladas (incluidos intervalos QTc ≥450 ms en hombres y ≥470 ms en mujeres). Infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca clase II o superior de la New York Heart Association, angina de pecho no controlada, arritmia ventricular grave no controlada, enfermedad pericárdica clínicamente significativa o electrocardiograma que sugiera isquemia aguda o enfermedad pericárdica activa, dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, según los criterios de la NYHA. , insuficiencia cardíaca de clase III-IV o ecografía cardíaca que sugiera una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % de anomalías del sistema de conducción;
15. Infección grave complicada en las 4 semanas anteriores a la primera dosis o fiebre inexplicable >38,5 °C durante la detección/antes de la primera dosis;
16. Cirugía mayor, biopsia abierta o traumatismo significativo dentro de los 28 días anteriores a la inscripción;
17. Un evento trombótico arterial/venoso dentro de los 6 meses;
18. Un riesgo significativo de toser sangre, eventos hemorrágicos o perforación según la evaluación del investigador;
19. Historia conocida de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
20. Mujeres embarazadas o lactantes; pacientes en edad fértil que no quieren o no pueden utilizar un método anticonceptivo eficaz;
21. Hipersensibilidad conocida, hipersensibilidad o intolerancia al adebelizumab, apatinib, agentes quimioterapéuticos o sus excipientes;
22. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, pueda ser perjudicial para el sujeto o resultar en la incapacidad del sujeto para cumplir o realizar los requisitos del estudio.