Adebrelimab z apatynibem w leczeniu podtrzymującym rozległego drobnokomórkowego raka płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy dobrowolnie włączyli się do tego badania i podpisali formularz świadomej zgody, przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas wizyt kontrolnych;
2. Wiek 18 lat i więcej, mężczyźni i kobiety;
3. Rozpoznanie rozległego drobnokomórkowego raka płuc (ES-SCLC) potwierdzonego badaniem histologicznym lub patologicznym (wg American Veterans Lung Cancer Association, stopień VALG);
4. Wynik kondycji fizycznej ECOG wynosi 0-2;
5. Pacjenci nie byli w przeszłości poddawani systematycznemu leczeniu ES-SCLC (w tym chemioterapii, inhibitorom VEGFR i inhibitorom punktów kontrolnych układu odpornościowego itp.).
6. SCLC w stadium ograniczonym w przeszłości musiał być poddany radykalnemu leczeniu, a od zakończenia chemioterapii, radioterapii lub radioterapii i chemioterapii do rozpoznania SCLC w stadium rozległym upłynęło co najmniej 6 miesięcy;
7. Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące;
8. Musi istnieć mierzalna zmiana docelowa, która spełnia kryteria RECIST 1.1 (długość tomografii komputerowej zmiany nowotworowej > 10 mm);

9. Funkcja głównych narządów jest prawidłowa, to znaczy spełnione są następujące kryteria.

   • Badanie krwi (nieprzetaczane, niestosujące czynników krwiotwórczych i niekorygowane lekami w ciągu 14 dni): ANC ≥ 1,5 x 109/l; HB ≥ 90 g/l; PLT ≥ 100 × 109/l;
   • Badania biochemiczne:

   TBIL ≤ 1,5ULN; TBIL ≤ 1,5 GGN; ALT, AST ≤ 2,5 GGN;

   - Czynność nerek: Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min. (zastosuj standardowy wzór Cockcrofta-Gaulta):

   - Funkcja krzepnięcia musi spełniać: INR ≤ 1,5 i APTT ≤ 1,5 ULN;

10. U kobiet w wieku rozrodczym należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed przyjęciem pierwszej dawki. Uczestniczki w wieku rozrodczym i mężczyźni, których partnerem jest kobieta w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji i karmienia piersią przez okres badania do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Badacz lub osoba przez niego wyznaczona, po konsultacji z pacjentką, będzie musiała potwierdzić, że badana posiada wiedzę na temat prawidłowego i konsekwentnego stosowania metody antykoncepcji;
11. W przypadku mężczyzn sterylizacja chirurgiczna lub zgoda na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez czas trwania badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku;
12. W przypadku kobiet wymagana jest zgoda na powstrzymanie się od karmienia piersią przez czas trwania badania lub przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych;
2. wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią kostymulującą limfocyty T lub terapią punktów kontrolnych układu odpornościowego, w tym między innymi inhibitorami cytotoksycznego antygenu 4 związanego z limfocytami T (CTLA-4), inhibitorami PD-1, inhibitorami PD-L1/2, agoniści CD137 lub inne środki ukierunkowane na limfocyty T;
3. wcześniejsze leczenie apatynibem;
4. Czynniki wpływające na doustne podawanie leków, takie jak niemożność połykania, stan po resekcji przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka, niedrożność jelit;
5. Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (może wystąpić po hormonalnej terapii zastępczej), gruźlica); oraz choroby skóry (np. bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie), w których astma znajdowała się w całkowitej remisji w dzieciństwie i nie wymagała interwencji w wieku dorosłym lub w których nie jest wymagane leczenie ogólnoustrojowe. lub łysienie plackowate) mogą zostać uwzględnione; nie można uwzględnić pacjentów wymagających interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela;
6. Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi zaburzeniami czynności układu odpornościowego, takimi jak zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 500 j.m./ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności metoda analityczna) lub współzakażenie zarówno wirusem zapalenia wątroby typu B, jak i wirusem zapalenia wątroby typu C;
7. Rutynowe badanie moczu sugerujące zawartość białka w moczu ≥ (++) lub ilość białka w moczu w ciągu 24 godzin ≥ 1 g lub ciężką niewydolność wątroby lub nerek;
8. Pacjenci wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (>10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką. Wziewne lub miejscowe kortykosteroidy i hormonalna terapia zastępcza nadnerczy w dawkach > 10 mg/dobę skutecznej dawki prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej;
9. Pacjenci, którzy byli leczeni szczepionkami przeciwnowotworowymi lub innymi środkami przeciwnowotworowymi o działaniu immunostymulującym (interferon, interleukina, tymidyna, terapia komórkami odpornościowymi itp.) w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką;
10. W ciągu 4 tygodni od ostatniego ogólnoustrojowego leczenia lekami cytotoksycznymi lub radioterapii lub aktualnie stosujących inne leki przeciwnowotworowe;
11. współistniejące inne nowotwory złośliwe ≤5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka prostaty po radykalnej operacji i raka przewodowego in situ po radykalnej operacji;
12. Dowody na wcześniejsze lub obecne zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylicę płuc, zapalenie płuc w badaniu radiologicznym, zapalenie płuc polekowe, aktywne zapalenie płuc potwierdzone badaniem obrazowym i poważnie upośledzona czynność płuc;
13. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego);
14. Niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego klasy II lub wyższej, źle kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym odstępy QTc ≥450 ms u mężczyzn i ≥470 ms u kobiet). Zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association, niekontrolowana dławica piersiowa, niekontrolowana ciężka komorowa arytmia, klinicznie istotna choroba osierdzia lub elektrokardiogram sugerujący ostre niedokrwienie lub aktywną chorobę osierdzia, w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, zgodnie z kryteriami NYHA , niewydolność serca klasy III-IV lub badanie ultrasonograficzne serca sugerujące frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) wynoszącą < 50% zaburzeń układu przewodzącego;
15. Powikłane ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C podczas badania przesiewowego/przed pierwszą dawką;
16. Poważna operacja, otwarta biopsja lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed rejestracją;
17. Zdarzenie zakrzepowe tętnicze/żylne w ciągu 6 miesięcy;
18. znaczne ryzyko odkrztuszania krwi, krwawień lub perforacji według oceny badacza;
19. znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych;
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji;
21. Znana nadwrażliwość, nadwrażliwość lub nietolerancja na adebelizumab, apatynib, chemioterapeutyki lub ich substancje pomocnicze;
22. Każdy stan, który w opinii Badacza może być szkodliwy dla uczestnika lub spowodować, że uczestnik nie będzie w stanie spełnić lub wykonać wymagań badania.