Adebrelimab più Apatinib per la terapia di mantenimento del cancro polmonare a piccole cellule esteso

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti si sono arruolati volontariamente in questo studio e hanno firmato un modulo di consenso informato, si sono dimostrati conformi e hanno collaborato alle visite di follow-up;
2. Età pari o superiore a 18 anni, maschi e femmine;
3. Diagnosi di cancro polmonare esteso a piccole cellule (ES-SCLC) confermata dall'istologia o dalla patologia (secondo l'American Veterans Lung Cancer Association, stadio VALG);
4. Il punteggio ECOG sulla condizione fisica è 0-2;
5. I soggetti non hanno ricevuto un trattamento sistematico per ES-SCLC in passato (inclusi chemioterapia, inibitori del VEGFR e inibitori del checkpoint immunitario, ecc.)
6. Il SCLC in stadio limitato in passato deve aver ricevuto un trattamento radicale e vi è un intervallo di non trattamento di almeno 6 mesi dalla fine della chemioterapia, radioterapia o radioterapia e chemioterapia alla diagnosi di SCLC in stadio esteso;
7. Aspettativa di vita >= 3 mesi;
8. Deve essere presente una lesione target misurabile che soddisfi i criteri RECIST 1.1 (lunghezza della scansione TC della lesione tumorale > 10 mm);

9. La funzione degli organi principali è normale, cioè sono soddisfatti i seguenti criteri.

   • Sangue di routine (non trasfuso, senza utilizzo di fattori emopoietici e non corretto con farmaci entro 14 giorni): ANC ≥ 1,5 x 109/L; HB ≥ 90 g/l; PLT ≥ 100 × 109/L;
   • Test biochimici:

   TBIL ≤ 1,5ULN; TBIL ≤ 1,5 ULN; ALT, AST ≤ 2,5 ULN;

   - Funzione renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 40 ml/min. (applicare la formula standard di Cockcroft-Gault):

   - La funzione di coagulazione deve soddisfare: INR ≤ 1,5 e APTT ≤ 1,5 ULN;

10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urine negativo entro 72 ore prima della prima dose. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile la cui partner è una donna in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo e di allattamento al seno altamente efficace per la durata dello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Lo sperimentatore o il suo incaricato, in consultazione con il soggetto, sarà tenuto a confermare che il soggetto sia a conoscenza di come utilizzare correttamente e costantemente il metodo contraccettivo;
11. Per gli uomini, sterilizzazione chirurgica o accordo all'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata dello studio e per 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio;
12. Per le partecipanti di sesso femminile, è richiesto l'accordo di astenersi dall'allattamento al seno per la durata dello studio o per 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi meningee;
2. Precedente trattamento con qualsiasi costimolazione delle cellule T o terapia con checkpoint immunitario, inclusi, ma non limitati a, inibitori citotossici dell'antigene 4 associato ai linfociti T (CTLA-4), inibitori PD-1, inibitori PD-L1/2, Agonisti CD137 o altri agenti che prendono di mira le cellule T;
3. Precedente trattamento con apatinib;
4. Fattori che influenzano la somministrazione orale di farmaci quali incapacità di deglutire, resezione post-gastrointestinale, diarrea cronica, ostruzione intestinale;
5. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (ad esempio uveite, enterite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere incluso dopo la terapia ormonale sostitutiva), tubercolosi); e disturbi della pelle (ad esempio vitiligine, psoriasi o alopecia) in cui l’asma è stato in completa remissione durante l’infanzia e non ha richiesto alcun intervento in età adulta o in cui non è richiesta una terapia sistemica. o alopecia areata) possono essere inclusi; i pazienti che necessitano di intervento medico con broncodilatatori potrebbero non essere inclusi;
6. Pazienti con difetti congeniti o acquisiti della funzione immunitaria come infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (HBV DNA ≥ 500 UI/ml), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo con HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento del metodo analitico) o coinfezione sia con l'epatite B che con l'epatite C;
7. Routine urinaria che suggerisce proteine ​​urinarie ≥ (++), o quantità di proteine ​​urinarie nelle 24 ore ≥ 1 g o grave insufficienza epatica o renale;
8. Soggetti che necessitano di terapia sistemica con corticosteroidi (>10 mg/die di prednisone o equivalente) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose. I corticosteroidi per via inalatoria o topica e la terapia sostitutiva dell'ormone surrenale a dosi > 10 mg/die di efficacia di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva;
9. Soggetti che sono stati trattati con vaccini antitumorali o altri agenti antitumorali con effetti immunostimolanti (interferone, interleuchina, timidina, terapia cellulare immunitaria, ecc.) entro 1 mese prima della prima dose;
10. Entro 4 settimane dall'ultimo trattamento farmacologico citotossico sistemico o trattamento radioterapico o attualmente in uso con altri farmaci antitumorali;
11. Altre neoplasie concomitanti ≤ 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattabile, del carcinoma cutaneo a cellule basali o epiteliali squamose, del cancro della prostata localizzato dopo chirurgia radicale e del carcinoma duttale in situ dopo chirurgia radicale;
12. Evidenza di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite radiografica, polmonite indotta da farmaci, polmonite attiva confermata da imaging e funzionalità polmonare gravemente compromessa, pregressa o attuale;
13. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg nonostante un trattamento farmacologico ottimale);
14. Ischemia miocardica o infarto miocardico di classe II o superiore, aritmie scarsamente controllate (inclusi intervalli QTc ≥ 450 ms negli uomini e ≥ 470 ms nelle donne). Infarto miocardico, insufficienza cardiaca di classe II o superiore della New York Heart Association, angina pectoris non controllata, aritmia ventricolare grave non controllata, malattia pericardica clinicamente significativa o elettrocardiogramma indicativo di ischemia acuta o malattia pericardica attiva, entro 6 mesi prima dell'arruolamento, secondo i criteri NYHA , insufficienza cardiaca di classe III-IV o ecografia cardiaca suggestiva di una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% di anomalie del sistema di conduzione;
15. Infezione grave complicata entro 4 settimane prima della prima dose o febbre inspiegabile > 38,5°C durante lo screening/prima della prima dose;
16. Intervento chirurgico maggiore, biopsia a cielo aperto o trauma significativo entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
17. Un evento trombotico arterioso/venoso entro 6 mesi;
18. Un rischio significativo di tosse con sangue, eventi di sanguinamento o perforazione valutato dallo sperimentatore;
19. Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
20. Donne in gravidanza o in allattamento; pazienti in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare una contraccezione efficace;
21. Ipersensibilità, ipersensibilità o intolleranza nota ad adebelizumab, apatinib, agenti chemioterapici o ai loro eccipienti;
22. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe essere dannosa per il soggetto o comportare l'incapacità del soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio.