Adebrelimab 加阿帕替尼用于广泛性小细胞肺癌的维持治疗

纳入标准：

1. 受试者自愿参加本研究并签署知情同意书，依从并配合随访；
2. 年龄18岁及以上，男女不限；
3. 经组织学或病理学证实的广泛性小细胞肺癌（ES-SCLC）诊断（根据美国退伍军人肺癌协会，VALG分期）；
4. ECOG身体状况评分为0-2；
5. 受试者既往未接受过系统性ES-SCLC治疗（包括化疗、VEGFR抑制剂和免疫检查点抑制剂等）
6. 既往局限性SCLC必须接受过根治性治疗，且从化疗、放疗或放化疗结束到诊断为广泛期SCLC至少有6个月的非治疗间隔；
7. 预期寿命>=3个月；
8. 必须有符合RECIST 1.1标准的可测量靶病灶（肿瘤病灶CT扫描长度>10mm）；

9. 主要器官功能正常，即满足以下标准。

   • 血常规（14天内未输血、未使用造血因子且未用药物纠正）：ANC≥1.5×109/L； HB≥90克/升； PLT≥100×109/L；
   • 生化测试：

   TBIL≤1.5ULN； TBIL ≤ 1.5 正常范围上限；谷丙转氨酶、谷草转氨酶≤2.5正常范围上限；

   - 肾功能：血清肌酐 (Cr) ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 40 mL/min。 （应用标准 Cockcroft-Gault 公式）：

   - 凝血功能必须满足：INR≤1.5且APTT≤1.5ULN；

10. 有生育能力的女性在第一次给药前 72 小时内血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。 有生育能力的女性受试者和其伴侣是有生育能力的女性的男性受试者必须同意在研究期间至最后一次施用研究药物后 90 天内使用高效的避孕和母乳喂养方法。 研究者或其指定人员在与受试者协商后，需要确认受试者了解如何正确且持续地使用避孕方法；
11. 对于男性，手术绝育或同意在试验期间以及最终施用研究药物后 90 天内使用高效避孕方法；
12. 对于女性参与者，需要同意在研究期间或最后一剂研究治疗后 180 天内不进行母乳喂养。

排除标准：

1. 脑膜转移患者；
2. 既往接受过任何 T 细胞共刺激或免疫检查点疗法，包括但不限于细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抑制剂、PD-1 抑制剂、PD-L1/2 抑制剂、 CD137激动剂，或其他靶向T细胞的药物；
3. 既往接受过阿帕替尼治疗；
4. 影响口服药物的因素，如吞咽困难、胃肠道切除术后、慢性腹泻、肠梗阻；
5. 任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（例如葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退（激素替代治疗后可能包括）、结核）；以及皮肤疾病（例如白癜风、牛皮癣或脱发），其中哮喘在儿童时期已完全缓解，成年后无需干预或不需要全身治疗。 或斑秃）可能包括在内；需要使用支气管扩张剂进行医疗干预的患者可能不包括在内；
6. 先天性或获得性免疫功能缺陷的患者，如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、活动性乙型肝炎（HBV DNA≥500 IU/ml）、丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA高于检测下限）分析方法），或同时感染乙型肝炎和丙型肝炎；
7. 尿常规提示尿蛋白≥（++），或24h尿蛋白量≥1g或严重肝、肾功能不全；
8. 首次给药前 14 天内需要用皮质类固醇（>10 mg/天的泼尼松或等效物）或其他免疫抑制剂进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部皮质类固醇和剂量 > 10 mg/天泼尼松有效剂量的肾上腺激素替代治疗；
9. 首次给药前1个月内接受过抗肿瘤疫苗或其他具有免疫刺激作用的抗肿瘤药物（干扰素、白细胞介素、胸苷、免疫细胞疗法等）治疗的受试者；
10. 上次全身性细胞毒药物治疗或放疗治疗或目前正在使用其他抗肿瘤药物后4周内；
11. 入组前≤5年同时患有其他恶性肿瘤，但可充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治性手术后局限性前列腺癌和根治性手术后导管原位癌除外；
12. 既往或当前患有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射学肺炎、药物性肺炎、影像学证实的活动性肺炎、肺功能严重受损的证据；
13. 未控制的高血压（尽管进行了最佳药物治疗，收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）；
14. 心肌缺血或 II 级或以上心肌梗死、心律失常控制不良（包括男性 QTc 间期≥450 ms，女性 QTc 间期≥470 ms）。 根据 NYHA 标准，入组前 6 个月内患有心肌梗塞、纽约心脏协会 II 级或更高级别的心力衰竭、不受控制的心绞痛、不受控制的严重室性心律失常、有临床意义的心包疾病或心电图提示急性缺血或活动性心包疾病、III-IV 级心功能不全或心脏超声提示左心室射血分数 (LVEF) < 50% 传导系统异常；
15. 首次给药前 4 周内出现严重感染，或筛查期间/首次给药前不明原因发烧 >38.5°C；
16. 入组前28天内进行过大手术、开放性活检或重大创伤；
17. 6个月内发生过动/静脉血栓事件；
18. 经研究者评估，存在咳血、出血事件或穿孔的重大风险；
19. 已知异体器官移植或异体造血干细胞移植史；
20. 孕妇或哺乳期妇女；不愿或无法采取有效避孕措施的有生育能力的患者；
21. 已知对阿德贝利珠单抗、阿帕替尼、化疗药物或其赋形剂过敏、过敏或不耐受；
22. 研究者认为可能对受试者有害或导致受试者无法满足或执行研究要求的任何情况。