Адебрелимаб плюс апатиниб для поддерживающей терапии распространенного мелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

1. Участники добровольно включились в это исследование и подписали форму информированного согласия, соблюдали требования и сотрудничали при последующих посещениях;
2. Возраст 18 лет и старше, мужчины и женщины;
3. Диагноз обширного мелкоклеточного рака легкого (ES-SCLC), подтвержденный гистологически или патологоанатомически (по данным Американской ассоциации рака легких ветеранов, стадия VALG);
4. Оценка физического состояния ECOG — 0-2;
5. Субъекты в прошлом не получали систематического лечения ES-SCLC (включая химиотерапию, ингибиторы VEGFR, ингибиторы иммунных контрольных точек и т. д.).
6. МРЛ ограниченной стадии в прошлом должно было быть проведено радикальное лечение, и между окончанием химиотерапии, лучевой терапии или лучевой терапии и химиотерапии до диагностики обширной стадии МРЛ имеется интервал отсутствия лечения не менее 6 месяцев;
7. Ожидаемая продолжительность жизни >= 3 месяца;
8. Должно быть измеримое целевое поражение, соответствующее критериям RECIST 1.1 (длина опухолевого поражения при компьютерной томографии >10 мм);

9. Функция основных органов нормальная, то есть соответствуют следующим критериям.

   • Рутинный анализ крови (без переливания, без использования гематопоэтических факторов и без медикаментозной коррекции в течение 14 дней): АНК ≥ 1,5 x 109/л; ГБ ≥ 90 г/л; ПЛТ ≥ 100 × 109/л;
   • Биохимические тесты:

   ТБИЛ ≤ 1,5ВГН; ТБИЛ ≤ 1,5 ВГН; АЛТ, АСТ ≤ 2,5 ВГН;

   - Функция почек: креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин. (примените стандартную формулу Кокрофта-Голта):

   - Функция свертывания крови должна соответствовать: МНО ≤ 1,5 и АЧТВ ≤ 1,5 ВГН;

10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до приема первой дозы. Субъекты женского пола с детородным потенциалом и субъекты мужского пола, партнером которых является женщина с детородным потенциалом, должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции и грудного вскармливания на время исследования до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата. Исследователь или его/ее уполномоченное лицо после консультации с субъектом должны будут подтвердить, что субъект обладает знаниями о том, как правильно и последовательно использовать метод контрацепции;
11. Для мужчин хирургическая стерилизация или согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции на время исследования и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата;
12. Для участниц женского пола требуется согласие воздерживаться от грудного вскармливания на время исследования или в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Пациенты с менингеальными метастазами;
2. Предварительное лечение любой костимуляцией Т-клеток или терапией иммунных контрольных точек, включая, помимо прочего, ингибиторы цитотоксических Т-лимфоцит-ассоциированных антигенов-4 (CTLA-4), ингибиторы PD-1, ингибиторы PD-L1/2, агонисты CD137 или другие агенты, нацеленные на Т-клетки;
3. Предыдущее лечение апатинибом;
4. Факторы, влияющие на пероральный прием лекарств, такие как невозможность глотания, последствия резекции желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея, кишечная непроходимость;
5. Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (может быть включен после заместительной гормональной терапии), туберкулез); и кожные заболевания (например, витилиго, псориаз или алопеция), при которых астма находилась в полной ремиссии в детстве и не требовала вмешательства во взрослом возрасте или при которых не требуется системная терапия. или очаговая алопеция) могут быть включены; пациенты, нуждающиеся в медицинском вмешательстве с применением бронходилятаторов, не могут быть включены;
6. Пациенты с врожденными или приобретенными дефектами иммунной функции, такими как инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл), гепатит С (положительные антитела к гепатиту С с РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения). аналитический метод) или коинфекция как гепатитом В, так и гепатитом С;
7. Обычный анализ мочи предполагает содержание белка в моче ≥ (++) или количество белка в суточной моче ≥ 1 г или тяжелую печеночную или почечную недостаточность;
8. Субъекты, которым требуется системная терапия кортикостероидами (> 10 мг/день преднизона или его эквивалента) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до приема первой дозы. Ингаляционные или местные кортикостероиды и заместительная терапия гормонами надпочечников в дозах > 10 мг/день эффективной дозы преднизолона разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания;
9. Субъекты, получавшие противоопухолевые вакцины или другие противоопухолевые средства с иммуностимулирующим действием (интерферон, интерлейкин, тимидин, иммуноклеточная терапия и т. д.) в течение 1 месяца до первой дозы;
10. В течение 4 недель после последнего лечения системными цитотоксическими препаратами или лучевой терапии или приема других противоопухолевых препаратов в настоящее время;
11. Сопутствующие другие злокачественные новообразования менее чем за 5 лет до включения в исследование, за исключением адекватно поддающейся лечению карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы после радикальной операции и карциномы протоков in situ после радикальной операции;
12. Признаки предшествующего или текущего легочного фиброза, интерстициального пневмонита, пневмокониоза, рентгенологической пневмонии, лекарственной пневмонии, активной пневмонии, подтвержденной методами визуализации, и тяжелого нарушения функции легких;
13. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное фармакологическое лечение);
14. Ишемия миокарда или инфаркт миокарда II класса и выше, плохо контролируемые аритмии (включая интервалы QTc ≥450 мс у мужчин и ≥470 мс у женщин). Инфаркт миокарда, сердечная недостаточность II или более высокого класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая стенокардия, неконтролируемая тяжелая желудочковая аритмия, клинически значимое заболевание перикарда или электрокардиограмма, указывающая на острую ишемию или активное заболевание перикарда, в течение 6 месяцев до включения в исследование в соответствии с критериями NYHA. сердечная недостаточность III-IV классов или УЗИ сердца, указывающее на фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% нарушений проводящей системы;
15. Осложненная тяжелая инфекция в течение 4 недель до введения первой дозы или необъяснимая лихорадка >38,5°C во время скрининга/до введения первой дозы;
16. Крупное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или значительная травма в течение 28 дней до включения в исследование;
17. Артериальное/венозное тромботическое событие в течение 6 месяцев;
18. Значительный риск кашля с кровью, кровотечений или перфорации по оценке исследователя;
19. Известная история аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
20. Беременные или кормящие женщины; пациентки детородного возраста, которые не желают или не могут использовать эффективные средства контрацепции;
21. Известная гиперчувствительность, гиперчувствительность или непереносимость адебелизумаба, апатиниба, химиотерапевтических средств или их вспомогательных веществ;
22. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может нанести вред субъекту или привести к неспособности субъекта соответствовать или выполнять требования исследования.