Adebrelimab Plus Apatinib laajan pienisoluisen keuhkosyövän ylläpitohoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat, jotka ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattivat vaatimuksia ja tekivät yhteistyötä seurantakäynneillä;
2. Ikä 18 vuotta ja vanhempi, mies ja nainen;
3. Laajan pienisoluisen keuhkosyövän (ES-SCLC) diagnoosi, joka on vahvistettu histologialla tai patologialla (American Veterans Lung Cancer Associationin VALG-vaiheen mukaan);
4. ECOG-fyysisen kunnon pisteet ovat 0-2;
5. Koehenkilöt eivät ole aiemmin saaneet systemaattista hoitoa ES-SCLC:hen (mukaan lukien kemoterapia, VEGFR-estäjät ja immuunitarkastuspisteen estäjät jne.)
6. Rajoitetun vaiheen SCLC:n on täytynyt olla aiemmin saanut radikaalia hoitoa, ja kemoterapian, sädehoidon tai sädehoidon ja kemoterapian päättymisestä laajan vaiheen SCLC:n diagnosointiin on vähintään 6 kuukautta hoitoa.
7. elinajanodote >= 3 kuukautta;
8. On oltava mitattavissa oleva kohdeleesio, joka täyttää RECIST 1.1 -kriteerit (kasvainleesion CT-skannauksen pituus > 10 mm);

9. Tärkeimpien elinten toiminta on normaalia, eli seuraavat kriteerit täyttyvät.

   • Verirutiini (ei siirretty, ei käytetä hematopoieettisia tekijöitä eikä korjattu lääkkeillä 14 päivän sisällä): ANC ≥ 1,5 x 109/l; HB ≥ 90 g/l; PLT ≥ 100 × 109/L;
   • Biokemialliset testit:

   TBIL ≤ 1,5 ULN; TBIL ≤ 1,5 ULN; ALT, AST ≤ 2,5 ULN;

   - Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min. (käytä tavallista Cockcroft-Gault-kaavaa):

   - Koagulaatiotoiminnon on täytettävä: INR ≤ 1,5 ja APTT ≤ 1,5 ULN;

10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden ja miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja imetystä tutkimuksen ajan 90 päivään asti viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta. Tutkijan tai hänen valtuuttamansa on tutkittavaa kuultuaan vahvistettava, että tutkittava tietää, kuinka ehkäisymenetelmää käytetään oikein ja johdonmukaisesti;
11. Miehille kirurginen sterilointi tai suostumus käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen;
12. Naispuolisten osallistujien on suostuttava olemaan imettämättä tutkimuksen ajan tai 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aivokalvon etäpesäkkeitä;
2. Aiempi hoito millä tahansa T-solujen yhteisstimulaatiolla tai immuunitarkistuspistehoidolla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sytotoksiset T-lymfosyytteihin liittyvät antigeeni-4:n (CTLA-4) estäjät, PD-1-estäjät, PD-L1/2-estäjät, CD137-agonistit tai muut aineet, jotka kohdistuvat T-soluihin;
3. Aiempi hoito apatinibilla;
4. Lääkkeiden oraaliseen antamiseen vaikuttavat tekijät, kuten nielemiskyvyttömyys, maha-suolikanavan resektio, krooninen ripuli, suolitukos;
5. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (esim. uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (voi tulla mukaan hormonikorvaushoidon jälkeen), tuberkuloosi); ja ihosairaudet (esim. vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), joissa astma on ollut täydellisessä remissiossa lapsuudessa eikä se ole vaatinut interventiota aikuisiässä tai joissa systeemistä hoitoa ei tarvita. tai alopecia areata) voidaan sisällyttää; potilaita, jotka tarvitsevat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, ei voida ottaa mukaan;
6. Potilaat, joilla on synnynnäisiä tai hankittuja immuunikatovirusinfektioita, kuten HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C (hepatiitti C-vasta-ainepositiivinen HCV-RNA:n havaitsemisrajan yläpuolella). analyyttinen menetelmä) tai samanaikainen infektio sekä hepatiitti B:n että hepatiitti C:n kanssa;
7. Virtsan rutiini viittaa virtsan proteiiniin ≥ (++) tai 24 tunnin virtsan proteiinimäärään ≥ 1 g tai vaikeaan maksan tai munuaisten vajaatoimintaan;
8. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit ja lisämunuaisen hormonikorvaushoito annoksilla > 10 mg/vrk prednisonin tehokkuusannos ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole;
9. Potilaat, joita on hoidettu kasvainten vastaisilla rokotteilla tai muilla immunostimulatorisilla vaikutuksilla olevilla aineilla (interferoni, interleukiini, tymidiini, immuunisoluhoito jne.) kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
10. 4 viikon sisällä viimeisestä systeemisestä sytotoksisesta lääkehoidosta tai sädehoitohoidosta tai käytät parhaillaan muita kasvainlääkkeitä;
11. Samanaikaiset muut pahanlaatuiset kasvaimet ≤5 vuotta ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettavissa olevaa kohdunkaulan in situ karsinoomaa, tyvisolu- tai levyepiteelisolu-ihosyöpää, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen ja duktaalisyöpä in situ radikaalin leikkauksen jälkeen;
12. Todisteet aikaisemmasta tai nykyisestä keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkotulehduksesta, pneumokonioosista, radiografisesta keuhkokuumeesta, lääkkeiden aiheuttamasta keuhkokuumeesta, kuvantamalla todetusta aktiivisesta keuhkokuumeesta ja vakavasta keuhkojen vajaatoiminnasta;
13. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta);
14. Sydäniskemia tai luokan II tai sitä suurempi sydäninfarkti, huonosti hallitut rytmihäiriöt (mukaan lukien QTc-välit ≥450 ms miehillä ja ≥470 ms naisilla). Sydäninfarkti, New York Heart Associationin luokka II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, hallitsematon vakava kammiorytmi, kliinisesti merkittävä sydänpussissairaus tai akuuttiin iskemiaan tai aktiiviseen sydänsairauteen viittaava EKG 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista NYHA-kriteerien mukaisesti , luokan III-IV sydämen vajaatoiminta tai sydämen ultraääni, joka viittaa vasemman kammion ejektiofraktioon (LVEF) < 50 % johtumisjärjestelmän poikkeavuudesta;
15. Komplisoitunut vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai selittämätön kuume > 38,5 °C seulontojen aikana/ennen ensimmäistä annosta;
16. Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä trauma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
17. Valtimon/laskimon tromboottinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä;
18. Merkittävä veren yskimisen, verenvuototapahtumien tai perforaation riski tutkijan arvioiden mukaan;
19. Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
20. raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä;
21. Tunnettu yliherkkyys, yliherkkyys tai intoleranssi adebelitsumabille, apatinibille, kemoterapeuttisille aineille tai niiden apuaineille;
22. Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi olla haitallinen tutkittavalle tai johtaa siihen, että tutkittava ei pysty täyttämään tai suorittamaan tutkimuksen vaatimuksia.