Adebrelimab Plus Apatinib pro udržovací terapii rozsáhlého malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci, kteří se dobrovolně zapsali do této studie a podepsali informovaný souhlas, byli v souladu a spolupracovali na následných návštěvách;
2. Věk 18 let a více, muž a žena;
3. Diagnóza rozsáhlého malobuněčného karcinomu plic (ES-SCLC) potvrzená histologií nebo patologií (podle American Veterans Lung Cancer Association, stadium VALG);
4. skóre fyzické kondice ECOG je 0-2;
5. Subjekty v minulosti nedostávaly systematickou léčbu ES-SCLC (včetně chemoterapie, inhibitorů VEGFR a inhibitorů imunitního kontrolního bodu atd.)
6. SCLC v omezeném stadiu v minulosti muselo podstoupit radikální léčbu a mezi ukončením chemoterapie, radioterapie nebo radioterapie a chemoterapie do diagnózy rozsáhlého stadia SCLC je interval nejméně 6 měsíců bez léčby;
7. Očekávaná délka života >= 3 měsíce;
8. Musí existovat měřitelná cílová léze, která splňuje kritéria RECIST 1.1 (délka CT skenu nádorové léze > 10 mm);

9. Funkce hlavních orgánů je normální, to znamená, že jsou splněna následující kritéria.

   • Krevní rutina (bez transfuze, bez použití hematopoetických faktorů a neupravená léky do 14 dnů): ANC ≥ 1,5 x 109/l; HB > 90 g/l; PLT ≥ 100 × 109/L;
   • Biochemické testy:

   TBIL ≤ 1,5 ULN; TBIL ≤ 1,5 ULN; ALT, AST ≤ 2,5 ULN;

   - Funkce ledvin: Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min. (použijte standardní vzorec Cockcroft-Gault):

   - Koagulační funkce musí splňovat: INR ≤ 1,5 a APTT ≤ 1,5 ULN;

10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před první dávkou. Subjekty ve fertilním věku a subjekty mužského pohlaví, jejichž partnerkou je žena ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce a kojení po dobu trvání studie až do 90 dnů po posledním podání studovaného léku. Zkoušející nebo jím pověřená osoba po konzultaci se subjektem bude muset potvrdit, že subjekt má znalosti o tom, jak správně a důsledně používat antikoncepční metodu;
11. U mužů chirurgická sterilizace nebo souhlas s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po konečném podání studovaného léku;
12. U žen je vyžadován souhlas s tím, že se zdrží kojení po dobu trvání studie nebo po dobu 180 dnů po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s meningeálními metastázami;
2. Předchozí léčba jakoukoli kostimulací T-buněk nebo terapií kontrolních bodů imunitního systému, včetně, ale bez omezení, inhibitorů cytotoxických T-lymfocytů asociovaného antigenu-4 (CTLA-4), inhibitorů PD-1, inhibitorů PD-L1/2, CD137 agonisté nebo jiná činidla, která cílí na T buňky;
3. Předchozí léčba apatinibem;
4. Faktory ovlivňující perorální podávání léků, jako je neschopnost polykat, po gastrointestinální resekci, chronický průjem, střevní obstrukce;
5. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (např. uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (může být zahrnuta po hormonální substituční terapii), tuberkulóza); a kožní poruchy (např. vitiligo, psoriáza nebo alopecie), u kterých bylo astma v dětství v úplné remisi a nevyžadovalo žádnou intervenci v dospělosti nebo u kterých není vyžadována systémová terapie. nebo alopecia areata) mohou být zahrnuty; pacienti vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatátory nemusí být zahrnuti;
6. Pacienti s vrozenými nebo získanými defekty imunitních funkcí, jako je infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C s HCV-RNA nad spodní hranicí detekce analytická metoda) nebo koinfekce jak hepatitidou B, tak hepatitidou C;
7. Rutinní průběh moči naznačující protein v moči ≥ (++) nebo množství proteinu v moči ≥ 1 g za 24 hodin nebo závažnou jaterní nebo renální insuficienci;
8. Subjekty vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jinými imunosupresivními činidly během 14 dnů před první dávkou. Inhalační nebo topické kortikosteroidy a adrenální hormonální substituční terapie v dávkách > 10 mg/den účinná dávka prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění;
9. Jedinci, kteří byli léčeni protinádorovými vakcínami nebo jinými protinádorovými látkami s imunostimulačními účinky (interferon, interleukin, thymidin, terapie imunitními buňkami atd.) během 1 měsíce před první dávkou;
10. do 4 týdnů po poslední systémové cytotoxické léčbě nebo radioterapii nebo současném užívání jiných protinádorových léků;
11. Souběžné jiné malignity ≤ 5 let před zařazením do studie, kromě adekvátně léčitelného karcinomu in situ děložního čípku, karcinomu kůže bazálních buněk nebo dlaždicového epitelu, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální operaci a duktálního karcinomu in situ po radikální operaci;
12. Důkazy o předchozí nebo současné plicní fibróze, intersticiální pneumonitidě, pneumokonióze, rentgenové pneumonii, polékové pneumonii, aktivní pneumonii potvrzené zobrazením a vážně narušené plicní funkci;
13. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg navzdory optimální farmakologické léčbě);
14. Ischemie myokardu nebo infarkt myokardu třídy II nebo vyšší, špatně kontrolované arytmie (včetně QTc intervalů ≥450 ms u mužů a ≥470 ms u žen). Infarkt myokardu, srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association, nekontrolovaná angina pectoris, nekontrolovaná těžká komorová arytmie, klinicky významné perikardiální onemocnění nebo elektrokardiogram svědčící pro akutní ischemii nebo aktivní perikardiální onemocnění, během 6 měsíců před zařazením, podle kritérií NYHA , srdeční nedostatečnost třídy III-IV nebo ultrazvuk srdce svědčící pro ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 % abnormalit převodního systému;
15. Komplikovaná závažná infekce během 4 týdnů před první dávkou nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C během screeningu/před první dávkou;
16. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné trauma během 28 dnů před zařazením;
17. Arteriální/venózní trombotická příhoda během 6 měsíců;
18. Významné riziko vykašlávání krve, krvácivých příhod nebo perforace podle hodnocení zkoušejícího;
19. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
20. Těhotné nebo kojící ženy; pacientky ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat účinnou antikoncepci;
21. Známá přecitlivělost, přecitlivělost nebo intolerance na adebelizumab, apatinib, chemoterapeutika nebo jejich pomocné látky;
22. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může být pro subjekt škodlivý nebo může vést k neschopnosti subjektu splnit nebo provést požadavky studie.