Adebrelimab plus apatinib voor onderhoudstherapie van uitgebreide kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers die zich vrijwillig inschreven voor dit onderzoek en een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenden, waren conform en werkten mee aan vervolgbezoeken;
2. Leeftijd 18 jaar en ouder, man en vrouw;
3. Diagnose van uitgebreide kleincellige longkanker (ES-SCLC), bevestigd door histologie of pathologie (volgens de American Veterans Lung Cancer Association, VALG-stadium);
4. De fysieke conditiescore van de ECOG is 0-2;
5. Proefpersonen hebben in het verleden geen systematische behandeling voor ES-SCLC ontvangen (waaronder chemotherapie, VEGFR-remmers en immuuncheckpoint-remmers, enz.)
6. SCLC in een beperkt stadium moet in het verleden een radicale behandeling hebben ondergaan, en er is een niet-behandelingsinterval van ten minste zes maanden vanaf het einde van de chemotherapie, radiotherapie of radiotherapie en chemotherapie tot de diagnose van SCLC in een uitgebreid stadium;
7. Levensverwachting >= 3 maanden;
8. Er moet sprake zijn van een meetbare doellaesie die voldoet aan de RECIST 1.1-criteria (CT-scanlengte van de tumorlaesie >10 mm);

9. De functie van de belangrijkste organen is normaal, dat wil zeggen dat aan de volgende criteria wordt voldaan.

   • Bloedroutine (niet getransfundeerd, zonder gebruik van hematopoëtische factoren en niet gecorrigeerd met medicijnen binnen 14 dagen): ANC ≥ 1,5 x 109/l; HB ≥ 90 g/l; PLT ≥ 100 × 109/l;
   • Biochemische tests:

   TBIL ≤ 1,5ULN; TBIL ≤ 1,5 ULN; ALT, AST ≤ 2,5ULN;

   - Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 40 ml/min. (pas de standaard Cockcroft-Gault-formule toe):

   - Stollingsfunctie moet voldoen aan: INR ≤ 1,5 en APTT ≤ 1,5 ULN;

10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór de eerste dosis een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen wier partner een vrouw is die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode en borstvoeding gedurende de duur van het onderzoek tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De onderzoeker of zijn/haar aangewezen persoon zal, in overleg met de proefpersoon, moeten bevestigen dat de proefpersoon kennis heeft van hoe hij/zij de anticonceptiemethode correct en consistent moet gebruiken;
11. Voor mannen: chirurgische sterilisatie of toestemming om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de duur van de proef en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
12. Voor vrouwelijke deelnemers is toestemming vereist om gedurende de duur van het onderzoek of gedurende 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling geen borstvoeding te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met meningeale metastasen;
2. Voorafgaande behandeling met een T-cel-co-stimulatie- of immuun-checkpoint-therapie, inclusief, maar niet beperkt tot, cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde antigeen-4 (CTLA-4)-remmers, PD-1-remmers, PD-L1/2-remmers, CD137-agonisten of andere middelen die zich op T-cellen richten;
3. Eerdere behandeling met apatinib;
4. Factoren die de orale toediening van medicijnen beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, post-gastro-intestinale resectie, chronische diarree, darmobstructie;
5. Elke actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. uveïtis, enteritis, hepatitis, ontsteking van de hypofyse, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (kan optreden na hormoonsubstitutietherapie), tuberculose); en huidaandoeningen (bijv. vitiligo, psoriasis of alopecia) waarbij astma in de kindertijd volledig in remissie is geweest en geen interventie op volwassen leeftijd vereist is of waarbij systemische therapie niet vereist is. of alopecia areata) kunnen inbegrepen zijn; patiënten die medische interventie met luchtwegverwijders nodig hebben, worden mogelijk niet opgenomen;
6. Patiënten met aangeboren of verworven immuunfunctiedefecten zoals infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C-antilichaampositief met HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van de analytische methode), of gelijktijdige infectie met zowel hepatitis B als hepatitis C;
7. Urineroutine die wijst op urine-eiwit ≥ (++), of 24-uurs urine-eiwithoeveelheid ≥ 1 g of ernstige lever- of nierinsufficiëntie;
8. Patiënten die systemische therapie met corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva nodig hebben binnen 14 dagen vóór de eerste dosis. Inhalatie- of topische corticosteroïden en bijnierhormoonsubstitutietherapie in doses > 10 mg/dag prednison werkzaamheidsdosis zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte;
9. Personen die binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis zijn behandeld met antitumorvaccins of andere antitumormiddelen met immunostimulerende effecten (interferon, interleukine, thymidine, immuunceltherapie, enz.);
10. Binnen 4 weken na de laatste systemische cytotoxische medicamenteuze behandeling of radiotherapiebehandeling of wanneer u momenteel andere antitumormedicijnen gebruikt;
11. Gelijktijdige andere maligniteiten ≤5 jaar vóór inschrijving, behalve adequaat behandelbaar carcinoma in situ van de cervix, basaalcel- of plaveiselcelkanker van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale chirurgie en ductaal carcinoma in situ na radicale chirurgie;
12. Bewijs van eerdere of huidige longfibrose, interstitiële pneumonitis, pneumoconiose, radiografische pneumonie, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie, actieve pneumonie bevestigd door beeldvorming, en ernstig verminderde longfunctie;
13. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg ondanks optimale farmacologische behandeling);
14. Myocardischemie of myocardinfarct van klasse II of hoger, slecht gecontroleerde aritmieën (waaronder QTc-intervallen ≥450 ms bij mannen en ≥470 ms bij vrouwen). Myocardinfarct, New York Heart Association klasse II of hoger hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerde ernstige ventriculaire aritmie, klinisch significante pericardiale ziekte of elektrocardiogram dat wijst op acute ischemie of actieve pericardiale ziekte, binnen 6 maanden vóór inschrijving, volgens NYHA-criteria hartinsufficiëntie van klasse III-IV of cardiale echografie die wijst op een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) met <50% geleidingssysteemafwijkingen;
15. Gecompliceerde ernstige infectie binnen 4 weken vóór de eerste dosis of onverklaarbare koorts >38,5°C tijdens screening/voorafgaand aan de eerste dosis;
16. Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving;
17. Een arteriële/veneuze trombotische gebeurtenis binnen 6 maanden;
18. Een aanzienlijk risico op het ophoesten van bloed, bloedingen of perforatie, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
19. Bekende voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
20. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen of kunnen gebruiken;
21. Bekende overgevoeligheid, overgevoeligheid of intolerantie voor adebelizumab, apatinib, chemotherapeutische middelen of hun hulpstoffen;
22. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, nadelig kan zijn voor de proefpersoon of ertoe kan leiden dat de proefpersoon niet in staat is aan de vereisten van het onderzoek te voldoen of deze uit te voeren.