Adebrelimab Plus Apatinib pour le traitement d'entretien du cancer du poumon étendu à petites cellules

Critère d'intégration:

1. Les participants se sont volontairement inscrits à cette étude et ont signé un formulaire de consentement éclairé, se sont conformés et ont coopéré aux visites de suivi ;
2. Âge de 18 ans et plus, hommes et femmes ;
3. Diagnostic de cancer du poumon étendu à petites cellules (ES-SCLC) confirmé par histologie ou pathologie (selon l'American Veterans Lung Cancer Association, stade VALG) ;
4. Le score de condition physique ECOG est de 0 à 2 ;
5. Les sujets n'ont pas reçu de traitement systématique pour l'ES-SCLC dans le passé (y compris la chimiothérapie, les inhibiteurs du VEGFR et les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, etc.)
6. Le CPPC de stade limité dans le passé doit avoir reçu un traitement radical, et il y a au moins 6 mois d'intervalle sans traitement entre la fin de la chimiothérapie, de la radiothérapie ou de la radiothérapie et de la chimiothérapie jusqu'au diagnostic du CPPC de stade étendu ;
7. Espérance de vie >= 3 mois ;
8. Il doit y avoir une lésion cible mesurable qui répond aux critères RECIST 1.1 (longueur du scanner de la lésion tumorale > 10 mm) ;

9. Le fonctionnement des principaux organes est normal, c’est-à-dire que les critères suivants sont remplis.

   • Sang de routine (non transfusé, sans utilisation de facteurs hématopoïétiques et non corrigé par des médicaments dans les 14 jours) : ANC ≥ 1,5 x 109/L ; HB ≥ 90 g/L ; PLT ≥ 100 × 109/L ;
   • Tests biochimiques :

   TBIL ≤ 1,5ULN ; TBIL ≤ 1,5 LSN ; ALT, AST ≤ 2,5 LSN ;

   - Fonction rénale : Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min. (appliquer la formule standard Cockcroft-Gault) :

   - La fonction de coagulation doit répondre à : INR ≤ 1,5 et APTT ≤ 1,5 LSN ;

10. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant la première dose. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins dont le partenaire est une femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception et d'allaitement très efficace pendant la durée de l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. L'enquêteur ou son représentant, en consultation avec le sujet, devra confirmer que le sujet sait comment utiliser correctement et systématiquement la méthode contraceptive ;
11. Pour les hommes, stérilisation chirurgicale ou accord pour utiliser une méthode de contraception très efficace pendant la durée de l'essai et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude ;
12. Pour les participantes, l'accord de s'abstenir d'allaiter pendant la durée de l'étude ou pendant 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude est requis.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des métastases méningées ;
2. Traitement antérieur par une co-stimulation des lymphocytes T ou une thérapie par point de contrôle immunitaire, y compris, sans s'y limiter, les inhibiteurs cytotoxiques de l'antigène 4 associé aux lymphocytes T (CTLA-4), les inhibiteurs de PD-1, les inhibiteurs de PD-L1/2, Agonistes CD137 ou autres agents ciblant les lymphocytes T ;
3. Traitement préalable par apatinib ;
4. Facteurs affectant l'administration orale de médicaments tels que l'incapacité à avaler, une résection gastro-intestinale, une diarrhée chronique, une occlusion intestinale ;
5. Toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune (par ex. uvéite, entérite, hépatite, inflammation de l'hypophyse, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie (peut être incluse après un traitement hormonal substitutif), tuberculose) ; et les troubles cutanés (par exemple, vitiligo, psoriasis ou alopécie) dans lesquels l'asthme a été en rémission complète pendant l'enfance et n'a nécessité aucune intervention à l'âge adulte ou dans lesquels un traitement systémique n'est pas nécessaire. ou alopécie areata) peuvent être inclus ; les patients nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs peuvent ne pas être inclus ;
6. Patients présentant des anomalies congénitales ou acquises de la fonction immunitaire telles qu'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une hépatite B active (ADN du VHB ≥ 500 UI/ml), une hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs avec ARN-VHC au-dessus de la limite inférieure de détection du méthode analytique), ou co-infection par l’hépatite B et l’hépatite C ;
7. Routine urinaire suggérant une protéine urinaire ≥ (++), ou une quantité de protéines urinaires sur 24 heures ≥ 1 g ou une insuffisance hépatique ou rénale sévère ;
8. Sujets nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose. Les corticostéroïdes inhalés ou topiques et l'hormonothérapie substitutive surrénalienne à des doses > 10 mg/jour de dose efficace de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active ;
9. Sujets ayant été traités avec des vaccins antitumoraux ou d'autres agents antitumoraux ayant des effets immunostimulants (interféron, interleukine, thymidine, thérapie cellulaire immunitaire, etc.) dans le mois précédant la première dose ;
10. Dans les 4 semaines suivant le dernier traitement médicamenteux cytotoxique systémique ou traitement de radiothérapie ou utilisant actuellement d'autres médicaments antitumoraux ;
11. Autres tumeurs malignes concomitantes ≤ 5 ans avant l'inscription, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traitable, d'un cancer basocellulaire ou épithélial épidermoïde de la peau, d'un cancer localisé de la prostate après une chirurgie radicale et d'un carcinome canalaire in situ après une chirurgie radicale ;
12. Preuve de fibrose pulmonaire antérieure ou actuelle, de pneumopathie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie radiographique, de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie active confirmée par imagerie et de fonction pulmonaire gravement altérée ;
13. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg malgré un traitement pharmacologique optimal) ;
14. Ischémie myocardique ou infarctus du myocarde de classe II ou supérieure, arythmies mal contrôlées (y compris intervalles QTc ≥ 450 ms chez l'homme et ≥ 470 ms chez la femme). Infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure de la New York Heart Association, angine de poitrine non contrôlée, arythmie ventriculaire sévère non contrôlée, maladie péricardique cliniquement significative ou électrocardiogramme évocateur d'une ischémie aiguë ou d'une maladie péricardique active, dans les 6 mois précédant l'inscription, selon les critères de la NYHA. , insuffisance cardiaque de classe III-IV ou échographie cardiaque évocatrice d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % d'anomalies du système de conduction ;
15. Infection grave compliquée dans les 4 semaines précédant la première dose ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C lors du dépistage/avant la première dose ;
16. Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou traumatisme important dans les 28 jours précédant l'inscription ;
17. Un événement thrombotique artériel/veineux dans les 6 mois ;
18. Un risque important de crachats de sang, d'événements hémorragiques ou de perforation, tel qu'évalué par l'investigateur ;
19. Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ;
20. Femmes enceintes ou allaitantes ; les patientes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une contraception efficace ;
21. Hypersensibilité, hypersensibilité ou intolérance connue à l'adebelizumab, à l'apatinib, aux agents chimiothérapeutiques ou à leurs excipients ;
22. Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, peut être préjudiciable au sujet ou entraîner l'incapacité du sujet à satisfaire ou à exécuter les exigences de l'étude.