Adebrelimabe mais apatinibe para terapia de manutenção de câncer de pulmão de pequenas células extenso

Critério de inclusão:

1. Os participantes inscreveram-se voluntariamente neste estudo e assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido, cumpriram e cooperaram nas visitas de acompanhamento;
2. Idade igual ou superior a 18 anos, masculino e feminino;
3. Diagnóstico de câncer de pulmão extenso de pequenas células (ES-SCLC) confirmado por histologia ou patologia (de acordo com a American Veterans Lung Cancer Association, estágio VALG);
4. A pontuação de condição física do ECOG é 0-2;
5. Os indivíduos não receberam tratamento sistemático para ES-SCLC no passado (incluindo quimioterapia, inibidores de VEGFR e inibidores de checkpoint imunológico, etc.)
6. O CPPC em estágio limitado no passado deve ter recebido tratamento radical, e há pelo menos 6 meses de intervalo sem tratamento desde o final da quimioterapia, radioterapia ou radioterapia e quimioterapia até o diagnóstico de CPPC em estágio extenso;
7. Expectativa de vida >= 3 meses;
8. Deve haver uma lesão-alvo mensurável que atenda aos critérios RECIST 1.1 (comprimento da tomografia computadorizada da lesão tumoral> 10 mm);

9. A função dos principais órgãos é normal, ou seja, os seguintes critérios são atendidos.

   • Rotina sanguínea (não transfundida, não utilizando fatores hematopoiéticos e não corrigida com medicamentos em 14 dias): CAN ≥ 1,5 x 109/L; HB ≥ 90 g/L; PLT ≥ 100 × 109/L;
   • Testes bioquímicos:

   TBIL ≤ 1,5ULN; TBIL ≤ 1,5 LSN; ALT, AST ≤ 2,5 LSN;

   - Função renal: Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 40 mL/min. (aplicar a fórmula padrão de Cockcroft-Gault):

   - A função de coagulação deve atender: INR ≤ 1,5 e APTT ≤ 1,5 ULN;

10. Mulheres com potencial para engravidar devem apresentar teste de gravidez sérico ou urinário negativo nas 72 horas anteriores à primeira dose. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino cujo parceiro é uma mulher com potencial para engravidar devem concordar em usar um método altamente eficaz de contracepção e amamentação durante o estudo até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo. O investigador ou seu representante, em consulta com o sujeito, será obrigado a confirmar que o sujeito tem conhecimento de como usar o método anticoncepcional de maneira adequada e consistente;
11. Para homens, esterilização cirúrgica ou acordo para usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento em estudo;
12. Para participantes do sexo feminino, é necessário concordar em abster-se de amamentar durante o estudo ou por 180 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com metástases meníngeas;
2. Tratamento prévio com qualquer co-estimulação de células T ou terapia de ponto de controle imunológico, incluindo, mas não limitado a, inibidores citotóxicos do antígeno 4 associado a linfócitos T (CTLA-4), inibidores de PD-1, inibidores de PD-L1/2, Agonistas de CD137 ou outros agentes que têm como alvo células T;
3. Tratamento prévio com apatinibe;
4. Fatores que afetam a administração oral de medicamentos, como incapacidade de engolir, ressecção pós-gastrointestinal, diarreia crónica, obstrução intestinal;
5. Qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (por exemplo, uveíte, enterite, hepatite, inflamação da glândula pituitária, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (pode ser incluído após terapia de reposição hormonal), tuberculose); e doenças de pele (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia) nas quais a asma esteve em remissão completa na infância e não exigiu intervenção na idade adulta ou nas quais a terapia sistêmica não é necessária. ou alopecia areata) podem ser incluídos; pacientes que necessitam de intervenção médica com broncodilatadores podem não ser incluídos;
6. Pacientes com defeitos congênitos ou adquiridos da função imunológica, como infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa (DNA do VHB ≥ 500 UI/ml), hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo com RNA do VHC acima do limite inferior de detecção do método analítico), ou coinfecção com hepatite B e hepatite C;
7. Rotina de urina sugerindo proteína urinária ≥ (++), ou quantidade de proteína na urina de 24h ≥ 1g ou insuficiência hepática ou renal grave;
8. Indivíduos que necessitam de terapia sistêmica com corticosteróides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose. Corticosteroides inalatórios ou tópicos e terapia de reposição hormonal adrenal em doses > 10 mg/dia de dose eficaz de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa;
9. Indivíduos que foram tratados com vacinas antitumorais ou outros agentes antitumorais com efeitos imunoestimulantes (interferon, interleucina, timidina, terapia com células imunológicas, etc.) dentro de 1 mês antes da primeira dose;
10. Dentro de 4 semanas após o último tratamento com medicamento citotóxico sistêmico ou tratamento de radioterapia ou atualmente em uso de outros medicamentos antitumorais;
11. Outras doenças malignas concomitantes ≤5 anos antes da inscrição, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratável, câncer de pele de células basais ou células epiteliais escamosas, câncer de próstata localizado após cirurgia radical e carcinoma ductal in situ após cirurgia radical;
12. Evidência de fibrose pulmonar prévia ou atual, pneumonite intersticial, pneumoconiose, pneumonia radiográfica, pneumonia induzida por medicamentos, pneumonia ativa confirmada por exames de imagem e função pulmonar gravemente prejudicada;
13. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg apesar do tratamento farmacológico ideal);
14. Isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio de classe II ou superior, arritmias mal controladas (incluindo intervalos QTc ≥450 ms em homens e ≥470 ms em mulheres). Infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca classe II ou superior da New York Heart Association, angina de peito não controlada, arritmia ventricular grave não controlada, doença pericárdica clinicamente significativa ou eletrocardiograma sugestivo de isquemia aguda ou doença pericárdica ativa, nos 6 meses anteriores à inscrição, de acordo com os critérios da NYHA , insuficiência cardíaca classe III-IV ou ultrassonografia cardíaca sugestiva de fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% de anormalidades no sistema de condução;
15. Infecção grave complicada nas 4 semanas anteriores à primeira dose ou febre inexplicável >38,5°C durante o rastreio/antes da primeira dose;
16. Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou trauma significativo nos 28 dias anteriores à inscrição;
17. Um evento trombótico arterial/venoso dentro de 6 meses;
18. Um risco significativo de tosse com sangue, eventos hemorrágicos ou perfuração, conforme avaliado pelo investigador;
19. História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
20. Mulheres grávidas ou lactantes; pacientes com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos eficazes;
21. Hipersensibilidade, hipersensibilidade ou intolerância conhecida ao adebelizumabe, apatinibe, agentes quimioterápicos ou seus excipientes;
22. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa ser prejudicial ao sujeito ou resultar na incapacidade do sujeito de atender ou executar os requisitos do estudo.