ベネトクラクスおよびアザシチジンとホモハリングトニンの併用、その後の中間および高リスクAMLに対するアロHSCT。
中型/高リスクの新たに診断された急性骨髄性白血病に対する同種造血幹細胞移植に続く低強度ホモハリングトニン化学療法と併用したベネトクラクスおよびアザシチジンの有効性と安全性
この研究は、中リスクおよび高リスクAMLに対するVAH(ベネトクラクスおよびアザシチジンとホモハリングトニンの併用)レジメンとそれに続く同種HSCTの有効性と安全性を評価する単施設、単群の前向き第II相臨床試験である。 適格な患者は、VAH 化学療法レジメンを 2 サイクル受けます。 これら 2 サイクル後に最小残存病変 (MRD) が陰性であれば、患者は移植プロセスに進みます。 MRD が陽性のままの場合、患者はさらに 2 サイクルの VAH レジメンを受けます。 MRD陰性を達成すると、移植プロセスに進みます。
コンディショニングレジメンには、-7 日目から -3 日目(5 日間)までフルダラビン 30 mg/m2/日、-7 日目から -3 日目(5 日間)までシタラビン 1 ~ 1.5 g/m2/日、およびブスルファンが含まれます。 -5 日目から -3 日目まで 3.2 mg/kg/日 (3 日間)。 コンディショニングは -6 日目に始まり、ドナー造血幹細胞の注入は 0 日目に実行されます。
すべての患者は移植後 14 日目と 28 日目に骨髄検査を受け、その後、移植後 1 年以内は 30 日ごと、2 年目は 60 日ごとに骨髄検査が行われます。 追跡期間中に疾患の再発が疑われる場合は、骨髄または髄外の再発部位検査を随時実施します。
主要評価項目は、1 年および 2 年の全生存期間 (OS) です。 副次評価項目には、1 サイクルおよび 2 サイクルの化学療法後の完全奏効 (CR) 率が含まれます。導入療法による CR 達成後の 1 年および 2 年の無病生存期間 (DFS)。累積再発率。非再発死亡率(NRM)。移植後180日以内の急性移植片対宿主病(GVHD)の発生率。移植後1年および2年以内の慢性GVHDの累積発生率。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Xianmin Song, MD
- 電話番号:13501672508
- メール:shongxm@139.com
研究場所
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- 募集
- Shanghai General Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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コンタクト:
- Xianmin G Song
- 電話番号:+862163240090
- メール:shongxm@139.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上55歳以下、性別は問いません。
- AMLの2022年国際合意分類(ICC)に従ってAML(APLを除く)と診断されている[1]。
- 2022 ELN AML ガイドラインに基づいて中/高リスク AML として評価されました (付録 1 を参照)。
- ヒドロキシウレアを除き、白血病または骨髄異形成症候群(MDS)に使用される低メチル化剤を含む、急性白血病に対する治療歴がない。
- 患者には適切な造血幹細胞のドナーが必要です。
- 造血細胞移植併存疾患指数 (HCT-CI) スコア ≤ 2。
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) のパフォーマンス ステータス: 0 ~ 2。
肝臓、腎臓、心肺機能が十分であり、以下の要件を満たしていること。
- 血清クレアチニン ≤ 1.5x ULN (正常の上限)。
- 心機能: 駆出率 ≥ 50%;
- ベースライン酸素飽和度 > 92%;
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN; ALT および AST ≤ 2.0 x ULN;
肺機能: DLCO (ヘモグロビン補正) ≥ 40%、および FEV1 (1 秒間の努力呼気量) ≥ 50%。
9) 患者は、この研究を理解し、喜んで参加し、インフォームドコンセントフォームに署名する能力を持っていなければなりません。
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病。
- 診断時または治療中の髄外疾患の症状の存在(中枢神経系の関与を含む)。
- -スクリーニング前の過去5年以内の骨髄性新生物以外の悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された上皮内子宮頸がん、基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、根治手術後の限局性前立腺がん、および根治手術後の上皮内乳管がんは除く。手術。
4) ECOG > 2。 5) HCT-CI スコア ≥ 3。 6) スクリーニング前 3 か月以内の不安定狭心症、最近の脳血管障害または一過性虚血発作、スクリーニング前 3 か月以内の心筋梗塞を含むがこれらに限定されない、不安定な全身性疾患。スクリーニングの数か月前、うっ血性心不全(ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス ≥ III)、ペースメーカー植込み後に薬物治療を必要とする重度の不整脈、重大な肝臓、腎臓、または代謝性疾患、および肺動脈性高血圧。
7) 活動性の制御されていない感染症。これには、血行動態の不安定性、新規または悪化する感染症の症状や徴候、画像上の新たな感染病巣、または感染の徴候や症状のない持続的な原因不明の発熱に関連する感染症が含まれます。
8) グレード2以上の発作、麻痺、失語症、最近の重度の脳梗塞、重度の外傷性脳損傷、認知症、パーキンソン病、または統合失調症などの治療を必要とする症状。
9) HIV 感染者。 10) 抗ウイルス療法を必要とする活動性B型肝炎(HBV)または活動性C型肝炎(HCV)。
HBV 再活性化のリスクのある患者は、抗ウイルス療法を受けずに B 型肝炎表面抗原またはコア抗体が陽性である患者として定義されます。
11) 自己免疫疾患の既往。 12) 妊娠中または授乳中の女性。 13)治療期間中および治療後12ヶ月間は避妊を希望しない妊娠可能な男性および女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:同種HSCTと組み合わせたVAHレジメン
適格な患者は、VAH 化学療法レジメンを 2 サイクル受けます。
これら 2 サイクル後に最小残存病変 (MRD) が陰性であれば、患者は移植プロセスに進みます。
MRD が陽性のままの場合、患者はさらに 2 サイクルの VAH レジメンを受けます。
MRD陰性を達成すると、移植プロセスに進みます。
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患者はAMLの治療のためにVAHレジメンを受けることになる
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年および2年OS
時間枠:2年まで
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登録後の1年および2年の全生存期間(OS)
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2年まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Xianmin Song, MD、Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Fernandez HF, Sun Z, Yao X, Litzow MR, Luger SM, Paietta EM, Racevskis J, Dewald GW, Ketterling RP, Bennett JM, Rowe JM, Lazarus HM, Tallman MS. Anthracycline dose intensification in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2009 Sep 24;361(13):1249-59. doi: 10.1056/NEJMoa0904544.
- De Kouchkovsky I, Abdul-Hay M. 'Acute myeloid leukemia: a comprehensive review and 2016 update'. Blood Cancer J. 2016 Jul 1;6(7):e441. doi: 10.1038/bcj.2016.50.
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian RP, Borowitz MJ, Calvo KR, Kvasnicka HM, Wang SA, Bagg A, Barbui T, Branford S, Bueso-Ramos CE, Cortes JE, Dal Cin P, DiNardo CD, Dombret H, Duncavage EJ, Ebert BL, Estey EH, Facchetti F, Foucar K, Gangat N, Gianelli U, Godley LA, Gokbuget N, Gotlib J, Hellstrom-Lindberg E, Hobbs GS, Hoffman R, Jabbour EJ, Kiladjian JJ, Larson RA, Le Beau MM, Loh ML, Lowenberg B, Macintyre E, Malcovati L, Mullighan CG, Niemeyer C, Odenike OM, Ogawa S, Orfao A, Papaemmanuil E, Passamonti F, Porkka K, Pui CH, Radich JP, Reiter A, Rozman M, Rudelius M, Savona MR, Schiffer CA, Schmitt-Graeff A, Shimamura A, Sierra J, Stock WA, Stone RM, Tallman MS, Thiele J, Tien HF, Tzankov A, Vannucchi AM, Vyas P, Wei AH, Weinberg OK, Wierzbowska A, Cazzola M, Dohner H, Tefferi A. International Consensus Classification of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemias: integrating morphologic, clinical, and genomic data. Blood. 2022 Sep 15;140(11):1200-1228. doi: 10.1182/blood.2022015850.
- Kantarjian HM, Kadia TM, DiNardo CD, Welch MA, Ravandi F. Acute myeloid leukemia: Treatment and research outlook for 2021 and the MD Anderson approach. Cancer. 2021 Apr 15;127(8):1186-1207. doi: 10.1002/cncr.33477. Epub 2021 Mar 18.
- Lee JH, Joo YD, Kim H, Bae SH, Kim MK, Zang DY, Lee JL, Lee GW, Lee JH, Park JH, Kim DY, Lee WS, Ryoo HM, Hyun MS, Kim HJ, Min YJ, Jang YE, Lee KH; Cooperative Study Group A for Hematology. A randomized trial comparing standard versus high-dose daunorubicin induction in patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2011 Oct 6;118(14):3832-41. doi: 10.1182/blood-2011-06-361410. Epub 2011 Aug 9.
- Percival ME, Tao L, Medeiros BC, Clarke CA. Improvements in the early death rate among 9380 patients with acute myeloid leukemia after initial therapy: A SEER database analysis. Cancer. 2015 Jun 15;121(12):2004-12. doi: 10.1002/cncr.29319. Epub 2015 Mar 4.
- Mi R, Zhao J, Chen L, Wei X, Liu J, Wei X. Efficacy and Safety of Homoharringtonine for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia: A Meta-analysis. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021 Oct;21(10):e752-e767. doi: 10.1016/j.clml.2021.06.002. Epub 2021 Jun 9.
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- Jin H, Zhang Y, Yu S, Du X, Xu N, Shao R, Lin D, Chen Y, Xiao J, Sun Z, Deng L, Liang X, Zhang H, Guo Z, Dai M, Shi P, Huang F, Fan Z, Yin Z, Xuan L, Lin R, Jiang X, Yu G, Liu Q. Venetoclax Combined with Azacitidine and Homoharringtonine in Relapsed/Refractory AML: A Multicenter, Phase 2 Trial. J Hematol Oncol. 2023 Apr 29;16(1):42. doi: 10.1186/s13045-023-01437-1.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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その他の研究ID番号
- SHSYXY-202403-VAH
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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