Venetoclax a azacitidin v kombinaci s homoharringtoninem, následovaný Allo-HSCT pro středně a vysoce rizikové AML.

Kritéria pro zařazení:

1. Věk od 18 do 55 let včetně, bez ohledu na pohlaví.
2. Diagnostikována AML (kromě APL) podle Mezinárodní konsensuální klasifikace (ICC) z roku 2022 pro AML [1].
3. Vyhodnoceno jako AML se středním/vysokým rizikem na základě pokynů ELN AML z roku 2022 (viz Příloha 1).
4. Žádná předchozí léčba akutní leukémie, včetně hypomethylačních činidel používaných pro leukémii nebo myelodysplastické syndromy (MDS), s výjimkou hydroxymočoviny.
5. Pacienti musí mít vhodného dárce krvetvorných buněk.
6. Skóre indexu komorbidity transplantace hematopoetických buněk (HCT-CI) ≤ 2.
7. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0-2.

8. Přiměřená funkce jater, ledvin a kardiopulmonální funkce, splňující následující požadavky:

   1. Sérový kreatinin ≤ 1,5x ULN (horní hranice normy);
   2. Srdeční funkce: Ejekční frakce ≥ 50 %;
   3. Základní saturace kyslíkem > 92 %;
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT a AST ≤ 2,0 x ULN;

   5. Plicní funkce: DLCO (upravené na hemoglobin) ≥ 40 % a FEV1 (Forced Expiratory Volume za 1 sekundu) ≥ 50 %.

      9) Pacienti musí mít schopnost porozumět této studii a být ochotni se jí zúčastnit a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Akutní promyelocytární leukémie.
2. Přítomnost projevů extramedulárního onemocnění při diagnóze nebo během léčby, včetně postižení centrálního nervového systému.
3. Malignity jiné než myeloidní novotvary v anamnéze během posledních 5 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže a lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální operaci a duktálního karcinomu in situ po radikálním chirurgická operace.

4) ECOG > 2. 5) Skóre HCT-CI ≥ 3. 6) Jakákoli nestabilní systémová onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, nedávných cerebrovaskulárních příhod nebo přechodných ischemických ataků během 3 měsíců před screeningem, infarktu myokardu během 3 měsíce před screeningem, městnavé srdeční selhání (třída ≥ III podle New York Heart Association [NYHA]), těžké arytmie vyžadující medikamentózní léčbu po implantaci kardiostimulátoru, významné jaterní, ledvinové nebo metabolické choroby a plicní arteriální hypertenze.

7) Aktivní, nekontrolované infekce, včetně těch, které jsou spojené s hemodynamickou nestabilitou, novými nebo zhoršujícími se symptomy nebo příznaky infekce, novými infekčními lézemi na zobrazení nebo přetrvávající nevysvětlitelnou horečkou bez známek nebo symptomů infekce.

8) Stavy vyžadující léčbu, jako jsou záchvaty 2. nebo vyššího stupně, paralýza, afázie, nedávný těžký mozkový infarkt, těžké traumatické poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba nebo schizofrenie.

9) Jedinci infikovaní HIV. 10) Aktivní hepatitida B (HBV) nebo aktivní hepatitida C (HCV) vyžadující antivirovou léčbu.

Pacienti s rizikem reaktivace HBV jsou definováni jako ti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo jádrovou protilátku, aniž by dostávali antivirovou terapii.

11) Autoimunitní onemocnění v anamnéze. 12) Těhotné nebo kojící ženy. 13) Plodní muži a ženy, kteří nechtějí užívat antikoncepci během období léčby a 12 měsíců po léčbě.