Wenetoklaks i azacytydyna w połączeniu z homoharringtoniną, a następnie Allo-HSCT w leczeniu AML średniego i wysokiego ryzyka.

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 55 lat włącznie, niezależnie od płci.
2. Zdiagnozowano AML (z wyłączeniem APL) zgodnie z Międzynarodową Klasyfikację Konsensusu (ICC) z 2022 r. dotyczącą AML [1].
3. Oceniony jako AML średniego/wysokiego ryzyka na podstawie wytycznych ELN AML z 2022 r. (zob. dodatek 1).
4. Żadnego wcześniejszego leczenia ostrej białaczki, w tym środków hipometylujących stosowanych w leczeniu białaczki lub zespołów mielodysplastycznych (MDS), z wyjątkiem hydroksymocznika.
5. Pacjenci muszą mieć odpowiedniego dawcę krwiotwórczych komórek macierzystych.
6. Wskaźnik współwystępowania przeszczepiania komórek krwiotwórczych (HCT-CI) ≤ 2.
7. Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0-2.

8. Prawidłowa czynność wątroby, nerek i układu krążeniowo-oddechowego, spełniająca następujące wymagania:

   1. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5x GGN (górna granica normy);
   2. Czynność serca: Frakcja wyrzutowa ≥ 50%;
   3. Wyjściowe nasycenie tlenem > 92%;
   4. bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN; ALT i AST ≤ 2,0 x GGN;

   5. Czynność płuc: DLCO (skorygowane o hemoglobinę) ≥ 40% i FEV1 (natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy) ≥ 50%.

      9) Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i chcieć wziąć udział w tym badaniu oraz podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Ostra białaczka promielocytowa.
2. Obecność objawów choroby pozaszpikowej w chwili rozpoznania lub w trakcie leczenia, w tym zajęcia ośrodkowego układu nerwowego.
3. Historia nowotworów innych niż nowotwory szpiku w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry i zlokalizowanego raka prostaty po radykalnej operacji oraz raka przewodowego in situ po radykalnym chirurgia.

4) ECOG > 2. 5) Wynik HCT-CI ≥ 3. 6) Wszelkie niestabilne choroby ogólnoustrojowe, w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, niedawne incydenty naczyniowo-mózgowe lub przemijające ataki niedokrwienne w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy miesięcy przed badaniem przesiewowym, zastoinową niewydolność serca (klasa ≥ III według New York Heart Association [NYHA]), ciężkie zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego po wszczepieniu rozrusznika serca, poważne choroby wątroby, nerek lub metaboliczne oraz tętnicze nadciśnienie płucne.

7) Aktywne, niekontrolowane zakażenia, w tym związane z niestabilnością hemodynamiczną, nowe lub nasilające się objawy lub oznaki infekcji, nowe zmiany zakaźne w badaniach obrazowych lub utrzymująca się niewyjaśniona gorączka bez oznak i objawów infekcji.

8) Stany wymagające leczenia, takie jak napady padaczkowe stopnia 2. lub wyższego, paraliż, afazja, niedawny ciężki zawał mózgu, ciężkie urazowe uszkodzenie mózgu, demencja, choroba Parkinsona lub schizofrenia.

9) Osoby zakażone wirusem HIV. 10) Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub aktywne zapalenie wątroby typu C (HCV) wymagające leczenia przeciwwirusowego.

Pacjentów z grupy ryzyka reaktywacji HBV definiuje się jako pacjentów, którzy mają pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, ale nie otrzymują leczenia przeciwwirusowego.

11) Historia chorób autoimmunologicznych. 12) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 13) Płodni mężczyźni i kobiety, którzy nie chcą stosować antykoncepcji w okresie leczenia i przez 12 miesięcy po leczeniu.