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Venetoclax e azacitidina combinados com homoharringtonina, seguido de Allo-HSCT para LMA de risco intermediário e alto.

28 de fevereiro de 2026 atualizado por: Xianmin Song, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Eficácia e segurança de Venetoclax e Azacitidina combinadas com quimioterapia com homoharringtonina de baixa intensidade seguida de transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas em leucemia mieloide aguda recém-diagnosticada de risco intermediário/alto

Este estudo é um ensaio clínico prospectivo de fase II, de centro único e braço único, avaliando a eficácia e segurança do regime VAH (Venetoclax e Azacitidina combinado com Homoharringtonina), seguido por alo-TCTH para LMA de risco intermediário e alto. Os pacientes elegíveis recebem dois ciclos do regime de quimioterapia VAH. Se a doença residual mínima (DRM) for negativa após esses dois ciclos, os pacientes prosseguem para o processo de transplante. Se o MRD permanecer positivo, os pacientes recebem dois ciclos adicionais do regime VAH. Ao atingir a negatividade do MRD, eles seguem para o processo de transplante.

O regime de condicionamento inclui fludarabina a 30 mg/m²/dia do dia -7 ao dia -3 (5 dias), citarabina a 1-1,5 g/m²/dia do dia -7 ao dia -3 (5 dias) e busulfan na dose de 3,2 mg/kg/dia do dia -5 ao dia -3 (3 dias). O condicionamento começa no dia -6 e a infusão de células-tronco hematopoéticas do doador é realizada no dia 0.

Todos os pacientes serão submetidos a exame de medula óssea no dia 14 e dia 28 pós-transplante, seguido por exames de medula óssea a cada 30 dias no primeiro ano após o transplante e a cada 60 dias no segundo ano. Se houver suspeita de recidiva da doença durante o período de acompanhamento, exames de medula óssea ou do local de recidiva extramedular serão realizados a qualquer momento.

O endpoint primário é a sobrevida global (SG) em 1 e 2 anos. Os desfechos secundários incluem a taxa de resposta completa (CR) após 1 e 2 ciclos de quimioterapia; Sobrevida livre de doença (SLD) em 1 e 2 anos após a obtenção da RC por meio de terapia de indução; taxa de recaída cumulativa; mortalidade sem recidiva (NRM); incidência de doença aguda do enxerto contra hospedeiro (GVHD) dentro de 180 dias após o transplante; e a incidência cumulativa de DECH crônica dentro de 1 ano e 2 anos após o transplante.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

56

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Xianmin Song, MD
  • Número de telefone: 13501672508
  • E-mail: shongxm@139.com

Locais de estudo

    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China
        • Recrutamento
        • Shanghai General Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contato:
          • Xianmin G Song
          • Número de telefone: +862163240090
          • E-mail: shongxm@139.com

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade entre 18 e 55 anos, inclusive, independentemente do sexo.
  2. Diagnosticado com LMA (excluindo APL) de acordo com a Classificação de Consenso Internacional (ICC) de 2022 para LMA [1].
  3. Avaliada como LMA de risco intermediário/alto com base nas diretrizes AML da ELN de 2022 (ver Apêndice 1).
  4. Nenhum tratamento prévio para leucemia aguda, incluindo agentes hipometilantes usados ​​para leucemia ou síndromes mielodisplásicas (SMD), exceto hidroxiureia.
  5. Os pacientes devem ter um doador de células-tronco hematopoiéticas adequado.
  6. Pontuação do índice de comorbidade do transplante de células hematopoiéticas (HCT-CI) ≤ 2.
  7. Status de desempenho do ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0-2.
  8. Função hepática, renal e cardiopulmonar adequada, atendendo aos seguintes requisitos:

    1. Creatinina sérica ≤ 1,5x LSN (limite superior do normal);
    2. Função cardíaca: Fração de ejeção ≥ 50%;
    3. Saturação basal de oxigênio > 92%;
    4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; ALT e AST ≤ 2,0 x LSN;
    5. Função pulmonar: DLCO (corrigida para hemoglobina) ≥ 40% e VEF1 (Volume Expiratório Forçado em 1 segundo) ≥ 50%.

      9) Os pacientes devem ter capacidade de compreender e estar dispostos a participar deste estudo e assinar um termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

  1. Leucemia promielocítica aguda.
  2. Presença de manifestações extramedulares da doença no momento do diagnóstico ou durante o tratamento, incluindo envolvimento do sistema nervoso central.
  3. História de outras neoplasias malignas que não neoplasias mieloides nos últimos 5 anos antes da triagem, exceto carcinoma cervical in situ tratado adequadamente, carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele e câncer de próstata localizado após cirurgia radical, e carcinoma ductal in situ após cirurgia radical cirurgia.

4) ECOG > 2. 5) Pontuação HCT-CI ≥ 3. 6) Quaisquer doenças sistêmicas instáveis, incluindo, mas não se limitando a angina instável, acidentes cerebrovasculares recentes ou ataques isquêmicos transitórios nos 3 meses anteriores à triagem, infarto do miocárdio nos 3 meses antes da triagem, insuficiência cardíaca congestiva (classe ≥ III da New York Heart Association [NYHA], arritmias graves que requerem tratamento medicamentoso após implante de marca-passo, doenças hepáticas, renais ou metabólicas significativas e hipertensão arterial pulmonar.

7) Infecções ativas e não controladas, incluindo aquelas associadas à instabilidade hemodinâmica, sintomas ou sinais de infecção novos ou agravados, novas lesões infecciosas em exames de imagem ou febre persistente e inexplicável sem sinais ou sintomas de infecção.

8) Condições que requerem tratamento, como convulsões de grau 2 ou superior, paralisia, afasia, infarto cerebral grave recente, lesão cerebral traumática grave, demência, doença de Parkinson ou esquizofrenia.

9) Indivíduos infectados pelo HIV. 10) Hepatite B ativa (HBV) ou hepatite C ativa (HCV) que requer terapia antiviral.

Pacientes em risco de reativação do VHB são definidos como aqueles que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo central sem receber terapia antiviral.

11) História de doenças autoimunes. 12) Mulheres grávidas ou amamentando. 13) Homens e mulheres férteis que não desejam usar anticoncepcionais durante o período de tratamento e por 12 meses após o tratamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Regime VAH combinado com alo-TCTH
Os pacientes elegíveis recebem dois ciclos do regime de quimioterapia VAH. Se a doença residual mínima (DRM) for negativa após esses dois ciclos, os pacientes prosseguem para o processo de transplante. Se o MRD permanecer positivo, os pacientes recebem dois ciclos adicionais do regime VAH. Ao atingir a negatividade do MRD, eles seguem para o processo de transplante.
Os pacientes receberão o regime VAH para o tratamento da LMA
Outros nomes:
  • VAH

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
1a e 2a-OS
Prazo: até 2 anos
Sobrevida global (SG) de 1 ano e 2 anos após a inscrição
até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Xianmin Song, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de julho de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de junho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

3 de julho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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