- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06483906
Venetoclax e azacitidina combinados com homoharringtonina, seguido de Allo-HSCT para LMA de risco intermediário e alto.
Eficácia e segurança de Venetoclax e Azacitidina combinadas com quimioterapia com homoharringtonina de baixa intensidade seguida de transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas em leucemia mieloide aguda recém-diagnosticada de risco intermediário/alto
Este estudo é um ensaio clínico prospectivo de fase II, de centro único e braço único, avaliando a eficácia e segurança do regime VAH (Venetoclax e Azacitidina combinado com Homoharringtonina), seguido por alo-TCTH para LMA de risco intermediário e alto. Os pacientes elegíveis recebem dois ciclos do regime de quimioterapia VAH. Se a doença residual mínima (DRM) for negativa após esses dois ciclos, os pacientes prosseguem para o processo de transplante. Se o MRD permanecer positivo, os pacientes recebem dois ciclos adicionais do regime VAH. Ao atingir a negatividade do MRD, eles seguem para o processo de transplante.
O regime de condicionamento inclui fludarabina a 30 mg/m²/dia do dia -7 ao dia -3 (5 dias), citarabina a 1-1,5 g/m²/dia do dia -7 ao dia -3 (5 dias) e busulfan na dose de 3,2 mg/kg/dia do dia -5 ao dia -3 (3 dias). O condicionamento começa no dia -6 e a infusão de células-tronco hematopoéticas do doador é realizada no dia 0.
Todos os pacientes serão submetidos a exame de medula óssea no dia 14 e dia 28 pós-transplante, seguido por exames de medula óssea a cada 30 dias no primeiro ano após o transplante e a cada 60 dias no segundo ano. Se houver suspeita de recidiva da doença durante o período de acompanhamento, exames de medula óssea ou do local de recidiva extramedular serão realizados a qualquer momento.
O endpoint primário é a sobrevida global (SG) em 1 e 2 anos. Os desfechos secundários incluem a taxa de resposta completa (CR) após 1 e 2 ciclos de quimioterapia; Sobrevida livre de doença (SLD) em 1 e 2 anos após a obtenção da RC por meio de terapia de indução; taxa de recaída cumulativa; mortalidade sem recidiva (NRM); incidência de doença aguda do enxerto contra hospedeiro (GVHD) dentro de 180 dias após o transplante; e a incidência cumulativa de DECH crônica dentro de 1 ano e 2 anos após o transplante.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Xianmin Song, MD
- Número de telefone: 13501672508
- E-mail: shongxm@139.com
Locais de estudo
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China
- Recrutamento
- Shanghai General Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Contato:
- Xianmin G Song
- Número de telefone: +862163240090
- E-mail: shongxm@139.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 18 e 55 anos, inclusive, independentemente do sexo.
- Diagnosticado com LMA (excluindo APL) de acordo com a Classificação de Consenso Internacional (ICC) de 2022 para LMA [1].
- Avaliada como LMA de risco intermediário/alto com base nas diretrizes AML da ELN de 2022 (ver Apêndice 1).
- Nenhum tratamento prévio para leucemia aguda, incluindo agentes hipometilantes usados para leucemia ou síndromes mielodisplásicas (SMD), exceto hidroxiureia.
- Os pacientes devem ter um doador de células-tronco hematopoiéticas adequado.
- Pontuação do índice de comorbidade do transplante de células hematopoiéticas (HCT-CI) ≤ 2.
- Status de desempenho do ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0-2.
Função hepática, renal e cardiopulmonar adequada, atendendo aos seguintes requisitos:
- Creatinina sérica ≤ 1,5x LSN (limite superior do normal);
- Função cardíaca: Fração de ejeção ≥ 50%;
- Saturação basal de oxigênio > 92%;
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; ALT e AST ≤ 2,0 x LSN;
Função pulmonar: DLCO (corrigida para hemoglobina) ≥ 40% e VEF1 (Volume Expiratório Forçado em 1 segundo) ≥ 50%.
9) Os pacientes devem ter capacidade de compreender e estar dispostos a participar deste estudo e assinar um termo de consentimento livre e esclarecido.
Critério de exclusão:
- Leucemia promielocítica aguda.
- Presença de manifestações extramedulares da doença no momento do diagnóstico ou durante o tratamento, incluindo envolvimento do sistema nervoso central.
- História de outras neoplasias malignas que não neoplasias mieloides nos últimos 5 anos antes da triagem, exceto carcinoma cervical in situ tratado adequadamente, carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele e câncer de próstata localizado após cirurgia radical, e carcinoma ductal in situ após cirurgia radical cirurgia.
4) ECOG > 2. 5) Pontuação HCT-CI ≥ 3. 6) Quaisquer doenças sistêmicas instáveis, incluindo, mas não se limitando a angina instável, acidentes cerebrovasculares recentes ou ataques isquêmicos transitórios nos 3 meses anteriores à triagem, infarto do miocárdio nos 3 meses antes da triagem, insuficiência cardíaca congestiva (classe ≥ III da New York Heart Association [NYHA], arritmias graves que requerem tratamento medicamentoso após implante de marca-passo, doenças hepáticas, renais ou metabólicas significativas e hipertensão arterial pulmonar.
7) Infecções ativas e não controladas, incluindo aquelas associadas à instabilidade hemodinâmica, sintomas ou sinais de infecção novos ou agravados, novas lesões infecciosas em exames de imagem ou febre persistente e inexplicável sem sinais ou sintomas de infecção.
8) Condições que requerem tratamento, como convulsões de grau 2 ou superior, paralisia, afasia, infarto cerebral grave recente, lesão cerebral traumática grave, demência, doença de Parkinson ou esquizofrenia.
9) Indivíduos infectados pelo HIV. 10) Hepatite B ativa (HBV) ou hepatite C ativa (HCV) que requer terapia antiviral.
Pacientes em risco de reativação do VHB são definidos como aqueles que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo central sem receber terapia antiviral.
11) História de doenças autoimunes. 12) Mulheres grávidas ou amamentando. 13) Homens e mulheres férteis que não desejam usar anticoncepcionais durante o período de tratamento e por 12 meses após o tratamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Regime VAH combinado com alo-TCTH
Os pacientes elegíveis recebem dois ciclos do regime de quimioterapia VAH.
Se a doença residual mínima (DRM) for negativa após esses dois ciclos, os pacientes prosseguem para o processo de transplante.
Se o MRD permanecer positivo, os pacientes recebem dois ciclos adicionais do regime VAH.
Ao atingir a negatividade do MRD, eles seguem para o processo de transplante.
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Os pacientes receberão o regime VAH para o tratamento da LMA
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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1a e 2a-OS
Prazo: até 2 anos
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Sobrevida global (SG) de 1 ano e 2 anos após a inscrição
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até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Xianmin Song, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Fernandez HF, Sun Z, Yao X, Litzow MR, Luger SM, Paietta EM, Racevskis J, Dewald GW, Ketterling RP, Bennett JM, Rowe JM, Lazarus HM, Tallman MS. Anthracycline dose intensification in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2009 Sep 24;361(13):1249-59. doi: 10.1056/NEJMoa0904544.
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- Arber DA, Orazi A, Hasserjian RP, Borowitz MJ, Calvo KR, Kvasnicka HM, Wang SA, Bagg A, Barbui T, Branford S, Bueso-Ramos CE, Cortes JE, Dal Cin P, DiNardo CD, Dombret H, Duncavage EJ, Ebert BL, Estey EH, Facchetti F, Foucar K, Gangat N, Gianelli U, Godley LA, Gokbuget N, Gotlib J, Hellstrom-Lindberg E, Hobbs GS, Hoffman R, Jabbour EJ, Kiladjian JJ, Larson RA, Le Beau MM, Loh ML, Lowenberg B, Macintyre E, Malcovati L, Mullighan CG, Niemeyer C, Odenike OM, Ogawa S, Orfao A, Papaemmanuil E, Passamonti F, Porkka K, Pui CH, Radich JP, Reiter A, Rozman M, Rudelius M, Savona MR, Schiffer CA, Schmitt-Graeff A, Shimamura A, Sierra J, Stock WA, Stone RM, Tallman MS, Thiele J, Tien HF, Tzankov A, Vannucchi AM, Vyas P, Wei AH, Weinberg OK, Wierzbowska A, Cazzola M, Dohner H, Tefferi A. International Consensus Classification of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemias: integrating morphologic, clinical, and genomic data. Blood. 2022 Sep 15;140(11):1200-1228. doi: 10.1182/blood.2022015850.
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- Lee JH, Joo YD, Kim H, Bae SH, Kim MK, Zang DY, Lee JL, Lee GW, Lee JH, Park JH, Kim DY, Lee WS, Ryoo HM, Hyun MS, Kim HJ, Min YJ, Jang YE, Lee KH; Cooperative Study Group A for Hematology. A randomized trial comparing standard versus high-dose daunorubicin induction in patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2011 Oct 6;118(14):3832-41. doi: 10.1182/blood-2011-06-361410. Epub 2011 Aug 9.
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- Jin H, Zhang Y, Yu S, Du X, Xu N, Shao R, Lin D, Chen Y, Xiao J, Sun Z, Deng L, Liang X, Zhang H, Guo Z, Dai M, Shi P, Huang F, Fan Z, Yin Z, Xuan L, Lin R, Jiang X, Yu G, Liu Q. Venetoclax Combined with Azacitidine and Homoharringtonine in Relapsed/Refractory AML: A Multicenter, Phase 2 Trial. J Hematol Oncol. 2023 Apr 29;16(1):42. doi: 10.1186/s13045-023-01437-1.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
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Última verificação
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- Azacitidina
- Venetoclax
Outros números de identificação do estudo
- SHSYXY-202403-VAH
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
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Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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