Venetoclax ja atsasitidiini yhdistettynä homoharringtoniiniin, jota seuraa Allo-HSCT keskitason ja korkean riskin AML:n hoitoon.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-55 vuotta mukaan lukien, sukupuolesta riippumatta.
2. Diagnosoitu AML (pois lukien APL) vuoden 2022 kansainvälisen AML:n konsensusluokituksen (ICC) mukaan [1].
3. Arvioitu keskitason/korkean riskin AML:ksi vuoden 2022 ELN AML -ohjeistuksen perusteella (katso liite 1).
4. Ei aikaisempaa hoitoa akuuttiin leukemiaan, mukaan lukien hypometylointiaineet, joita käytetään leukemiaan tai myelodysplastisiin oireyhtymiin (MDS), lukuun ottamatta hydroksiureaa.
5. Potilaalla on oltava sopiva hematopoieettisten kantasolujen luovuttaja.
6. Hematopoieettisten solujen siirron komorbiditeettiindeksin (HCT-CI) pistemäärä ≤ 2.
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila: 0-2.

8. Riittävä maksan, munuaisten ja kardiopulmonaalinen toiminta, joka täyttää seuraavat vaatimukset:

   1. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja);
   2. Sydämen toiminta: Ejektiofraktio ≥ 50 %;
   3. Perustason happisaturaatio > 92 %;
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; ALT ja AST ≤ 2,0 x ULN;

   5. Keuhkojen toiminta: DLCO (korjattu hemoglobiinilla) ≥ 40 % ja FEV1 (pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa) ≥ 50 %.

      9) Potilailla on oltava kyky ymmärtää tämä tutkimus ja olla halukkaita osallistumaan siihen sekä allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. Akuutti promyelosyyttinen leukemia.
2. Ekstramedullaaristen sairauksien ilmeneminen diagnoosin yhteydessä tai hoidon aikana, mukaan lukien keskushermoston vaikutus.
3. Muiden pahanlaatuisten kasvaimien kuin myelooisten kasvaimien historia viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ, tyvisolusyöpää, ihon levyepiteelisyöpää ja paikallista eturauhassyöpää radikaalin leikkauksen jälkeen sekä duktaalisyöpää in situ radikaalin jälkeen leikkaus.

4) ECOG > 2. 5) HCT-CI-pistemäärä ≥ 3. 6) Kaikki epästabiilit systeemiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, äskettäiset aivoverenkiertohäiriöt tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana, sydäninfarkti kolmen kuukauden sisällä kuukautta ennen seulontaa, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka ≥ III), vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa sydämentahdistimen implantaation jälkeen, merkittävät maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaudet ja keuhkoverenpaine.

7) Aktiiviset, hallitsemattomat infektiot, mukaan lukien ne, jotka liittyvät hemodynaamiseen epävakauteen, uusiin tai paheneviin infektiooireisiin tai -oireisiin, uusiin tarttuviin leesioihin kuvantamisessa tai jatkuvaan selittämättömään kuumeeseen ilman infektion merkkejä tai oireita.

8) Hoitoa vaativat sairaudet, kuten asteen 2 tai sitä korkeammat kohtaukset, halvaus, afasia, äskettäinen vakava aivoinfarkti, vakava traumaattinen aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti tai skitsofrenia.

9) HIV-tartunnan saaneet henkilöt. 10) Aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai aktiivinen hepatiitti C (HCV), joka vaatii viruslääkitystä.

Potilaat, joilla on riski saada HBV uudelleen aktivoitumaan, määritellään potilaiksi, jotka ovat positiivisia hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai ydinvasta-aineelle ilman, että he eivät saa antiviraalista hoitoa.

11) Autoimmuunisairauksien historia. 12) Raskaana olevat tai imettävät naiset. 13) Hedelmälliset miehet ja naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen.