Venetoclax y azacitidina combinados con homoharringtonina, seguidos de alo-TCMH para la leucemia mieloide aguda de riesgo intermedio y alto.

Criterios de inclusión:

1. Edad comprendida entre 18 y 55 años, inclusive, independientemente del sexo.
2. Diagnosticado con AML (excluida APL) según la Clasificación de Consenso Internacional (ICC) de 2022 para AML [1].
3. Evaluado como AML de riesgo intermedio/alto según las directrices AML del ELN de 2022 (ver Apéndice 1).
4. Ningún tratamiento previo para la leucemia aguda, incluidos los agentes hipometilantes utilizados para la leucemia o los síndromes mielodisplásicos (MDS), excepto la hidroxiurea.
5. Los pacientes deben tener un donante de células madre hematopoyéticas adecuado.
6. Puntuación del índice de comorbilidad del trasplante de células hematopoyéticas (HCT-CI) ≤ 2.
7. Estado funcional ECOG (Grupo Cooperativo de Oncología del Este): 0-2.

8. Adecuada función hepática, renal y cardiopulmonar, cumpliendo los siguientes requisitos:

   1. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN (el límite superior de lo normal);
   2. Función cardíaca: fracción de eyección ≥ 50%;
   3. Saturación basal de oxígeno > 92%;
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; ALT y AST ≤ 2,0 x LSN;

   5. Función pulmonar: DLCO (corregido por hemoglobina) ≥ 40% y FEV1 (Volumen Espiratorio Forzado en 1 segundo) ≥ 50%.

      9) Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y estar dispuestos a participar en este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Leucemia promielocítica aguda.
2. Presencia de manifestaciones de enfermedad extramedular en el momento del diagnóstico o durante el tratamiento, incluida la afectación del sistema nervioso central.
3. Antecedentes de neoplasias malignas distintas de las neoplasias mieloides en los últimos 5 años antes de la detección, excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de piel y cáncer de próstata localizado después de una cirugía radical, y carcinoma ductal in situ después de una cirugía radical. cirugía.

4) ECOG > 2. 5) Puntuación HCT-CI ≥ 3. 6) Cualquier enfermedad sistémica inestable, incluidas, entre otras, angina inestable, accidentes cerebrovasculares recientes o ataques isquémicos transitorios dentro de los 3 meses previos a la detección, infarto de miocardio dentro de los 3 meses. meses antes de la detección, insuficiencia cardíaca congestiva (clase ≥ III de la New York Heart Association [NYHA]), arritmias graves que requieren tratamiento farmacológico después de la implantación de un marcapasos, enfermedades significativas del hígado, los riñones o el metabolismo, e hipertensión arterial pulmonar.

7) Infecciones activas no controladas, incluidas aquellas asociadas con inestabilidad hemodinámica, síntomas o signos de infección nuevos o que empeoran, nuevas lesiones infecciosas en las imágenes o fiebre persistente e inexplicable sin signos ni síntomas de infección.

8) Condiciones que requieren tratamiento, como convulsiones de grado 2 o superior, parálisis, afasia, infarto cerebral grave reciente, lesión cerebral traumática grave, demencia, enfermedad de Parkinson o esquizofrenia.

9) Personas infectadas por el VIH. 10) Hepatitis B activa (VHB) o hepatitis C activa (VHC) que requieran terapia antiviral.

Los pacientes con riesgo de reactivación del VHB se definen como aquellos que son positivos para el antígeno de superficie o el anticuerpo central de la hepatitis B sin recibir terapia antiviral.

11) Historia de enfermedades autoinmunes. 12) Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 13) Hombres y mujeres fértiles que no estén dispuestos a utilizar anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante los 12 meses posteriores al tratamiento.