Venetoclax e azacitidina combinati con omoharringtonina, seguiti da allo-HSCT per la leucemia mieloide acuta a rischio intermedio e alto.

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 55 anni compresi, senza distinzione di sesso.
2. Diagnosi di leucemia mieloide acuta (esclusa LMA) secondo la classificazione internazionale del consenso (ICC) del 2022 per la leucemia mieloide acuta [1].
3. Valutato come AML a rischio intermedio/alto sulla base delle linee guida AML ELN del 2022 (vedere Appendice 1).
4. Nessun trattamento precedente per la leucemia acuta, compresi gli agenti ipometilanti utilizzati per la leucemia o le sindromi mielodisplastiche (MDS), ad eccezione dell'idrossiurea.
5. I pazienti devono avere un donatore di cellule staminali emopoietiche idoneo.
6. Punteggio dell'indice di comorbilità del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT-CI) ≤ 2.
7. Stato di prestazione ECOG (Gruppo di Oncologia Cooperativa Orientale): 0-2.

8. Funzionalità epatica, renale e cardiopolmonare adeguata, che soddisfi i seguenti requisiti:

   1. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN (il limite superiore della norma);
   2. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ≥ 50%;
   3. Saturazione di ossigeno al basale > 92%;
   4. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN; ALT e AST ≤ 2,0 x ULN;

   5. Funzione polmonare: DLCO (corretto per l'emoglobina) ≥ 40% e FEV1 (volume espiratorio forzato in 1 secondo) ≥ 50%.

      9) I pazienti devono avere la capacità di comprendere ed essere disposti a partecipare a questo studio e firmare un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Leucemia promielocitica acuta.
2. Presenza di manifestazioni di malattia extramidollare alla diagnosi o durante il trattamento, compreso il coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
3. Anamnesi di tumori maligni diversi dalle neoplasie mieloidi negli ultimi 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, del carcinoma basocellulare, del carcinoma a cellule squamose della pelle e del cancro della prostata localizzato dopo chirurgia radicale e del carcinoma duttale in situ dopo chirurgia radicale chirurgia.

4) ECOG > 2. 5) Punteggio HCT-CI ≥ 3. 6) Qualsiasi malattia sistemica instabile, inclusa ma non limitata a angina instabile, recenti incidenti cerebrovascolari o attacchi ischemici transitori nei 3 mesi precedenti lo screening, infarto miocardico entro i 3 mesi prima dello screening, insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association [NYHA] ≥ III), aritmie gravi che richiedono trattamento farmacologico dopo l'impianto di pacemaker, malattie significative del fegato, dei reni o del metabolismo e ipertensione arteriosa polmonare.

7) Infezioni attive e non controllate, comprese quelle associate a instabilità emodinamica, sintomi o segni di infezione nuovi o in peggioramento, nuove lesioni infettive all'imaging o febbre persistente inspiegabile senza segni o sintomi di infezione.

8) Condizioni che richiedono trattamento come convulsioni di grado 2 o superiore, paralisi, afasia, recente infarto cerebrale grave, grave lesione cerebrale traumatica, demenza, morbo di Parkinson o schizofrenia.

9) Individui infetti da HIV. 10) Epatite B attiva (HBV) o epatite C attiva (HCV) che richiede terapia antivirale.

I pazienti a rischio di riattivazione dell'HBV sono definiti come coloro che sono positivi per l'antigene di superficie o l'anticorpo core dell'epatite B senza ricevere terapia antivirale.

11) Storia delle malattie autoimmuni. 12) Donne incinte o che allattano. 13)Maschi e femmine fertili non disposti a usare contraccettivi durante il periodo di trattamento e per 12 mesi dopo il trattamento.