Венетоклакс и азацитидин в сочетании с гомохаррингтонином с последующей алло-ТГСК при ОМЛ промежуточного и высокого риска.

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 55 лет включительно, независимо от пола.
2. Диагноз ОМЛ (исключая ОПЛ) в соответствии с Международной консенсусной классификацией (ICC) 2022 г. по ОМЛ [1].
3. Оценивается как ПОД среднего/высокого риска на основании руководящих принципов ELN AML 2022 года (см. Приложение 1).
4. Никакого предварительного лечения острого лейкоза, включая гипометилирующие препараты, применяемые при лейкозе или миелодиспластическом синдроме (МДС), за исключением гидроксимочевины.
5. Пациенты должны иметь подходящего донора гемопоэтических стволовых клеток.
6. Индекс коморбидности трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI) ≤ 2.
7. Статус работоспособности ECOG (Восточной кооперативной онкологической группы): 0-2.

8. Адекватная функция печени, почек и сердечно-легочной системы, отвечающая следующим требованиям:

   1. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН (верхняя граница нормы);
   2. Сердечная функция: фракция выброса ≥ 50%;
   3. Исходное насыщение кислородом > 92%;
   4. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН; АЛТ и АСТ ≤ 2,0 x ВГН;

   5. Функция легких: DLCO (с поправкой на гемоглобин) ≥ 40% и ОФВ1 (объем форсированного выдоха за 1 секунду) ≥ 50%.

      9) Пациенты должны иметь возможность понимать это исследование и быть готовыми принять участие в нем, а также подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Острый промиелоцитарный лейкоз.
2. Наличие экстрамедуллярных проявлений заболевания при постановке диагноза или во время лечения, включая поражение ЦНС.
3. Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от миелоидных новообразований, в течение последних 5 лет до скрининга, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи и локализованного рака предстательной железы после радикальной операции, а также карциномы протоков in situ после радикальной операции. операция.

4) ECOG > 2. 5) Оценка HCT-CI ≥ 3. 6) Любые нестабильные системные заболевания, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, недавние нарушения мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки в течение 3 месяцев до скрининга, инфаркт миокарда в течение 3-х месяцев. за несколько месяцев до скрининга, застойная сердечная недостаточность (класс ≥ III Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), тяжелые аритмии, требующие медикаментозного лечения после имплантации кардиостимулятора, серьезные заболевания печени, почек или метаболические заболевания, а также легочная артериальная гипертензия.

7) Активные, неконтролируемые инфекции, включая те, которые связаны с гемодинамической нестабильностью, новыми или ухудшением симптомов или признаков инфекции, новыми инфекционными поражениями при визуализации или стойкой необъяснимой лихорадкой без признаков или симптомов инфекции.

8) Состояния, требующие лечения, такие как судороги 2 степени или выше, паралич, афазия, недавний тяжелый инфаркт головного мозга, тяжелая черепно-мозговая травма, деменция, болезнь Паркинсона или шизофрения.

9) ВИЧ-инфицированные лица. 10) Активный гепатит B (HBV) или активный гепатит C (HCV), требующий противовирусной терапии.

Пациенты с риском реактивации ВГВ определяются как пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В или основные антитела, не получающие противовирусную терапию.

11) История аутоиммунных заболеваний. 12) Беременные или кормящие женщины. 13) Фертильные мужчины и женщины, не желающие использовать контрацепцию в период лечения и в течение 12 месяцев после лечения.