Venetoclax og Azacitidin kombineret med Homoharringtonin, efterfulgt af Allo-HSCT for mellem- og højrisiko-AML.

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 18 og 55 år, inklusive, uanset køn.
2. Diagnosticeret med AML (eksklusive APL) i henhold til 2022 International Consensus Classification (ICC) for AML [1].
3. Evalueret som middel-/højrisiko-AML baseret på 2022 ELN AML-retningslinjerne (se bilag 1).
4. Ingen forudgående behandling for akut leukæmi, herunder hypomethylerende midler, der anvendes til leukæmi eller myelodysplastiske syndromer (MDS), bortset fra hydroxyurinstof.
5. Patienter skal have en passende hæmatopoietisk stamcelledonor.
6. Hæmatopoietisk celletransplantationskomorbiditetsindeks (HCT-CI) score ≤ 2.
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus: 0-2.

8. Tilstrækkelig lever-, nyre- og kardiopulmonal funktion, der opfylder følgende krav:

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN (den øvre normalgrænse);
   2. Hjertefunktion: Udstødningsfraktion ≥ 50%;
   3. Baseline iltmætning > 92%;
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT og AST ≤ 2,0 x ULN;

   5. Lungefunktion: DLCO (korrigeret for hæmoglobin) ≥ 40% og FEV1 (Forced Expiratory Volume in 1 second) ≥ 50%.

      9) Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at deltage i denne undersøgelse og underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut promyelocytisk leukæmi.
2. Tilstedeværelse af ekstramedullære sygdomsmanifestationer ved diagnose eller under behandling, herunder involvering af centralnervesystemet.
3. Anamnese med andre maligniteter end myeloide neoplasmer inden for de seneste 5 år forud for screening, undtagen tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ, basalcellecarcinom, pladecellecarcinom i huden og lokaliseret prostatacancer efter radikal kirurgi og ductal carcinom in situ efter radikal kirurgi.

4) ECOG > 2. 5) HCT-CI-score ≥ 3. 6) Enhver ustabil systemisk sygdom, inklusive men ikke begrænset til ustabil angina, nylige cerebrovaskulære ulykker eller forbigående iskæmiske anfald inden for de 3 måneder før screening, myokardieinfarkt inden for 3 måneder før screening, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ III), alvorlige arytmier, der kræver lægemiddelbehandling efter pacemakerimplantation, betydelige lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme og pulmonal arteriel hypertension.

7) Aktive, ukontrollerede infektioner, inklusive dem, der er forbundet med hæmodynamisk ustabilitet, nye eller forværrede infektionssymptomer eller tegn, nye infektiøse læsioner på billeddiagnostik eller vedvarende uforklarlig feber uden tegn eller symptomer på infektion.

8) Behandlingskrævende tilstande såsom anfald af grad 2 eller højere, lammelser, afasi, nyligt alvorligt hjerneinfarkt, alvorlig traumatisk hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom eller skizofreni.

9) HIV-smittede personer. 10) Aktiv hepatitis B (HBV) eller aktiv hepatitis C (HCV), der kræver antiviral behandling.

Patienter med risiko for HBV-reaktivering defineres som dem, der er positive for hepatitis B overfladeantigen eller kerneantistof uden at have modtaget antiviral behandling.

11) Historie om autoimmune sygdomme. 12) Gravide eller ammende kvinder. 13) Fertile mænd og kvinder er uvillige til at bruge prævention i behandlingsperioden og i 12 måneder efter behandlingen.