Venetoclax en Azacitidine gecombineerd met Homoharringtonine, gevolgd door Allo-HSCT voor AML met gemiddeld en hoog risico.

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 18 en 55 jaar, inclusief, ongeacht geslacht.
2. Gediagnosticeerd met AML (exclusief APL) volgens de International Consensus Classification (ICC) voor AML uit 2022 [1].
3. Geëvalueerd als AML met gemiddeld/hoog risico op basis van de ELN AML-richtlijnen van 2022 (zie bijlage 1).
4. Geen eerdere behandeling voor acute leukemie, inclusief hypomethylerende middelen die worden gebruikt voor leukemie of myelodysplastische syndromen (MDS), behalve hydroxyurea.
5. Patiënten moeten een geschikte hematopoietische stamceldonor hebben.
6. Hematopoietische celtransplantatie comorbiditeitsindex (HCT-CI) score ≤ 2.
7. ECOG-prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group): 0-2.

8. Adequate lever-, nier- en cardiopulmonale functie, die aan de volgende vereisten voldoet:

   1. Serumcreatinine ≤ 1,5x ULN (de bovengrens van normaal);
   2. Hartfunctie: Ejectiefractie ≥ 50%;
   3. Basislijnzuurstofverzadiging > 92%;
   4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN; ALT en AST ≤ 2,0 x ULN;

   5. Longfunctie: DLCO (gecorrigeerd voor hemoglobine) ≥ 40% en FEV1 (Forced Expiratory Volume in 1 second) ≥ 50%.

      9) Patiënten moeten het vermogen hebben om dit onderzoek te begrijpen en bereid zijn eraan deel te nemen en een geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Acute promyelocytische leukemie.
2. Aanwezigheid van extramedullaire ziekteverschijnselen bij de diagnose of tijdens de behandeling, inclusief betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
3. Geschiedenis van maligniteiten anders dan myeloïde neoplasmata in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid en gelokaliseerde prostaatkanker na radicale chirurgie, en ductaal carcinoom in situ na radicale chirurgie chirurgie.

4) ECOG > 2. 5) HCT-CI-score ≥ 3. 6) Alle instabiele systemische ziekten, inclusief maar niet beperkt tot instabiele angina, recente cerebrovasculaire accidenten of transiënte ischemische aanvallen binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening, myocardinfarct binnen de 3 maanden maanden voorafgaand aan de screening, congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ III), ernstige aritmieën die medicamenteuze behandeling vereisen na implantatie van een pacemaker, significante lever-, nier- of stofwisselingsziekten, en pulmonale arteriële hypertensie.

7) Actieve, ongecontroleerde infecties, inclusief infecties die gepaard gaan met hemodynamische instabiliteit, nieuwe of verergerende infectiesymptomen of tekenen, nieuwe infectieuze laesies bij beeldvorming, of aanhoudende onverklaarde koorts zonder tekenen of symptomen van infectie.

8) Aandoeningen die behandeling vereisen, zoals aanvallen van graad 2 of hoger, verlamming, afasie, recent ernstig herseninfarct, ernstig traumatisch hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson of schizofrenie.

9) HIV-geïnfecteerde personen. 10) Actieve hepatitis B (HBV) of actieve hepatitis C (HCV) waarvoor antivirale therapie nodig is.

Patiënten met een risico op HBV-reactivatie worden gedefinieerd als degenen die positief zijn voor het hepatitis B-oppervlakteantigeen of kernantilichaam zonder antivirale therapie te krijgen.

11) Geschiedenis van auto-immuunziekten. 12) Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. 13)Vruchtbare mannen en vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 12 maanden na de behandeling.