Venetoclax og Azacitidine kombinert med Homoharringtonine, etterfulgt av Allo-HSCT for middels og høyrisiko AML.

Inklusjonskriterier:

1. Alder mellom 18 og 55 år, inklusive, uavhengig av kjønn.
2. Diagnostisert med AML (unntatt APL) i henhold til 2022 International Consensus Classification (ICC) for AML [1].
3. Evaluert som middels/høyrisiko AML basert på 2022 ELN AML-retningslinjene (se vedlegg 1).
4. Ingen tidligere behandling for akutt leukemi, inkludert hypometylerende midler brukt for leukemi eller myelodysplastiske syndromer (MDS), bortsett fra hydroksyurea.
5. Pasienter må ha en egnet hematopoetisk stamcelledonor.
6. Hematopoetisk celletransplantasjonskomorbiditetsindeks (HCT-CI) score ≤ 2.
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus: 0-2.

8. Tilstrekkelig lever-, nyre- og kardiopulmonal funksjon som oppfyller følgende krav:

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN (øvre normalgrense);
   2. Hjertefunksjon: Ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %;
   3. Baseline oksygenmetning > 92 %;
   4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT og AST ≤ 2,0 x ULN;

   5. Lungefunksjon: DLCO (korrigert for hemoglobin) ≥ 40 % og FEV1 (Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund) ≥ 50 %.

      9) Pasienter må ha evnen til å forstå og være villige til å delta i denne studien og signere et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Akutt promyelocytisk leukemi.
2. Tilstedeværelse av ekstramedullære sykdomsmanifestasjoner ved diagnose eller under behandling, inkludert involvering av sentralnervesystemet.
3. Anamnese med andre maligniteter enn myeloide neoplasmer i løpet av de siste 5 årene før screening, bortsett fra tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ, basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden og lokalisert prostatakreft etter radikal kirurgi, og ductal carcinoma in situ etter radikal kirurgi.

4) ECOG > 2. 5) HCT-CI-score ≥ 3. 6) Eventuelle ustabile systemiske sykdommer, inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, nylige cerebrovaskulære ulykker eller forbigående iskemiske anfall innen 3 måneder før screening, hjerteinfarkt innen 3 måneder før screening, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ III), alvorlige arytmier som krever medikamentell behandling etter pacemakerimplantasjon, betydelige lever-, nyre- eller metabolske sykdommer og pulmonal arteriell hypertensjon.

7) Aktive, ukontrollerte infeksjoner, inkludert de assosiert med hemodynamisk ustabilitet, nye eller forverrede infeksjonssymptomer eller tegn, nye smittsomme lesjoner på bildediagnostikk eller vedvarende uforklarlig feber uten tegn eller symptomer på infeksjon.

8) Tilstander som krever behandling som grad 2 eller høyere anfall, lammelser, afasi, nylig alvorlig hjerneinfarkt, alvorlig traumatisk hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom eller schizofreni.

9) HIV-smittede individer. 10) Aktiv hepatitt B (HBV) eller aktiv hepatitt C (HCV) som krever antiviral behandling.

Pasienter med risiko for HBV-reaktivering er definert som de som er positive for hepatitt B overflateantigen eller kjerneantistoff uten å ha fått antiviral behandling.

11) Historie med autoimmune sykdommer. 12) Gravide eller ammende kvinner. 13) Fertile menn og kvinner som ikke vil bruke prevensjon under behandlingsperioden og i 12 måneder etter behandling.