Venetoclax und Azacitidin kombiniert mit Homoharringtonin, gefolgt von Allo-HSCT für AML mit mittlerem und hohem Risiko.

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18 und 55 Jahren, unabhängig vom Geschlecht.
2. Diagnostiziert mit AML (außer APL) gemäß der International Consensus Classification (ICC) für AML 2022 [1].
3. Basierend auf den ELN-AML-Richtlinien 2022 als AML mit mittlerem/hohem Risiko bewertet (siehe Anhang 1).
4. Keine vorherige Behandlung akuter Leukämie, einschließlich hypomethylierender Mittel gegen Leukämie oder myelodysplastische Syndrome (MDS), mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff.
5. Patienten müssen über einen geeigneten Spender hämatopoetischer Stammzellen verfügen.
6. Hämatopoetischer Zelltransplantations-Komorbiditätsindex (HCT-CI)-Score ≤ 2.
7. Leistungsstatus der ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0-2.

8. Ausreichende Leber-, Nieren- und Herz-Lungen-Funktion, die die folgenden Anforderungen erfüllt:

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN (Obergrenze des Normalwerts);
   2. Herzfunktion: Ejektionsfraktion ≥ 50 %;
   3. Ausgangssauerstoffsättigung > 92 %;
   4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT und AST ≤ 2,0 x ULN;

   5. Lungenfunktion: DLCO (korrigiert um Hämoglobin) ≥ 40 % und FEV1 (Forced Expiratory Volume in 1 Second) ≥ 50 %.

      9) Patienten müssen in der Lage sein, diese Studie zu verstehen und bereit zu sein, daran teilzunehmen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Akute Promyelozytenleukämie.
2. Vorliegen extramedullärer Krankheitsmanifestationen bei der Diagnose oder während der Behandlung, einschließlich einer Beteiligung des Zentralnervensystems.
3. Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen als myeloischer Neoplasien innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut und lokalisiertem Prostatakrebs nach radikaler Operation sowie duktalem Karzinom in situ nach radikaler Operation Operation.

4) ECOG > 2. 5) HCT-CI-Score ≥ 3. 6) Alle instabilen systemischen Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, kürzlich aufgetretene zerebrovaskuläre Unfälle oder vorübergehende ischämische Anfälle innerhalb der 3 Monate vor dem Screening, Myokardinfarkt innerhalb der 3 Monate vor dem Screening, Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse ≥ III), schwere Arrhythmien, die eine medikamentöse Behandlung nach Schrittmacherimplantation erfordern, schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen und pulmonale arterielle Hypertonie.

7) Aktive, unkontrollierte Infektionen, einschließlich solcher, die mit hämodynamischer Instabilität, neuen oder sich verschlimmernden Infektionssymptomen oder -zeichen, neuen infektiösen Läsionen auf der Bildgebung oder anhaltendem unerklärlichem Fieber ohne Anzeichen oder Symptome einer Infektion verbunden sind.

8) Erkrankungen, die eine Behandlung erfordern, wie z. B. Krampfanfälle 2. Grades oder höher, Lähmungen, Aphasie, kürzlich erlittener schwerer Hirninfarkt, schwere traumatische Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit oder Schizophrenie.

9) HIV-infizierte Personen. 10) Aktive Hepatitis B (HBV) oder aktive Hepatitis C (HCV), die eine antivirale Therapie erfordern.

Patienten, bei denen das Risiko einer HBV-Reaktivierung besteht, sind diejenigen, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder den Kernantikörper getestet wurden, ohne eine antivirale Therapie zu erhalten.

11) Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen. 12) Schwangere oder stillende Frauen. 13) Fruchtbare Männer und Frauen, die während des Behandlungszeitraums und 12 Monate nach der Behandlung keine Verhütungsmittel anwenden möchten.