再発性または難治性の多発性骨髄腫患者におけるメシル酸プエスタとポマリドマイドカプセルおよび低用量デキサメタゾンの併用

包含基準:

1. 中国の多発性骨髄腫の診断と治療のガイドライン（2022年改訂）の診断基準を参照して多発性骨髄腫（MM）と診断された。
2. 以前に少なくとも1ラインの全身性抗骨髄腫療法（レナリドマイドおよびプロテアソーム阻害剤を含む必要があります。骨髄腫治療ラインの数については付録4を参照）を受けており、再発または難治性の定義を満たす人。再発の定義：以前の治療計画の有効性がMR以上で評価された後、最後の治療から少なくとも60日以内に起こる疾患の進行（治療後1年を超えて再発した患者を除く）。難治性の定義：以前の治療中の進行、または最後の治療から60日以内の進行。または、少なくとも2回の治療コース後にMR以上を達成できなかった。または治療不耐症。
3. 18～75歳、男性または女性、妊娠の可能性のある被験者は効果的な避妊をしており、すべての避妊要件に従うことに同意する必要があります。

1) 妊娠の可能性のある女性は、プロトコールに指定されている避妊方法に同意し、従わなければなりません。本製品による治療の 4 週間前から開始し、治療期間中、用量中断中は 2 つの信頼できる避妊方法が同時に必要です。治療終了後4週間（卵管結紮、子宮内避妊具、ホルモン剤（避妊薬、注射、パッチ、膣リング、インプラント）、またはパートナーの精管切除術、および別の効果的な避妊方法の1つ - 男性）ゴムまたは合成コンドーム、ダイヤフラムまたは子宮頸管キャップ）。 子宮摘出術による場合を除き、不妊症の既往があっても効果的な避妊が必要です。 2) 妊娠の可能性のある男性は、本製品による治療の 4 週間前から、治療期間中、投与中止期間中、および投与後 4 週間、妊娠の可能性のある女性と性的接触をする間は常にゴムまたは合成コンドームを使用しなければなりません。たとえ精管切除術が成功したとしても治療を中止する。 4. 測定可能なMタンパク質、すなわち以下の3つの測定値のうちの少なくとも1つを有する多発性骨髄腫の被験者:

1. 血清 M タンパク質 ≥ 0.5 g/dL (5 g/L);
2. 尿中 M タンパク質 ≥ 200 mg/24 時間。
3. 血清遊離軽鎖アッセイ：異常な血清遊離軽鎖比（0.26未満または1.65超）の場合、影響を受ける遊離軽鎖レベル≧10mg/dL（100mg/L）。 5. 以下の条件を血液学的に満たす：

1) ANC ≥ 1.0 x 109/L (7 日以内に顆粒球コロニー刺激因子なし)、骨髄の 50% 以上が形質細胞である場合、好中球数に対する特別な要件はありません。 2) PLT ≥75 × 109/L (血小板輸血または 7 日間以内のトロンボポエチンの使用なし)、および血小板 ≥50 × 109/L は、形質細胞の 50% 以上が骨髄に存在する場合に登録の資格がありました。 3) ヘモグロビン ≥ 80 g/L (7 日以内に赤血球懸濁液の注入またはエリスロポエチンの使用がない)。 6. 肝機能検査および腎機能検査は以下の条件を満たします。

1. TBIL ≤ 1.5 x ULN;
2. ALT と AST は 2.5 x ULN 以下です。
3. 糸球体濾過速度 (GFR) ≥ 30mL/min/1.73m2 (Cockcroft-Gault 式) 透析療法の影響なし。 7. 低分子ヘパリンナトリウム、ヘパリン、ワルファリン、またはアスピリンなどの抗血栓薬を受け取り、アクセスできる能力。 8. ECOG (付録 2) スコアが 0 ～ 2 で、予想生存期間が 12 週間以上である。 9. 被験者は自発的に研究に登録し、インフォームドコンセントフォームに署名した。

除外基準:

1. ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤（シダーベナジンを除く）、抗体共役分解剤（DAC）、HSP90阻害剤、またはバルプロ酸による抗腫瘍治療歴のある患者。または治験責任医師の判断で、HDAC阻害剤、ポマリドマイド、サリドマイド、レナリドマイドなどと同種の薬剤による治療に耐えられないと判断した患者（例、以前の使用中にグレード3以上の発疹、重度の難治性骨髄抑制など） .);
2. 標準用量のポマリドマイドによる以前の治療後に疾患が進行した患者。
3. この試験に含まれる試験薬の成分に対するアレルギー反応。
4. 非分泌性MM（完全に非分泌性であるか、少量の遊離軽鎖を有するが影響を受けた軽鎖が100 mg/L未満である対象として定義される）、またはアミロイドーシスと組み合わせたMMの診断、または形質細胞白血病（原発性または治療中）
5. 活動性の新たな血栓症を患っている人、または抗血栓療法を受けることができない人。
6. -スクリーニング前5年以内の他の悪性腫瘍（治癒した上皮内癌（例、子宮頸部、乳房、膀胱など）、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または初期段階を除く）前立腺癌（臨床病期分類が T1a または T1b である）;
7. 中枢神経系疾患を併発しており、その治療が必要な方
8. 末梢神経障害≧グレード3;そして
9. 免疫抑制剤またはステロイドによる長期治療を必要とする併存疾患。活動性の感染症; 10．
10. 以下を含む活動性感染症を併発している人:

1) B 型肝炎表面抗原 (HbsAg) または B 型肝炎コア抗体 (HbcAb) 陽性で、HBV-DNA 定量が正常値の上限を超えている 2) C 型肝炎ウイルス抗体 (HCV-Ab) で、HCV RNA 定量が正常値の上限を超えている通常の限界。 3）ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-Ab）または抗梅毒スピロヘータ抗体（TP-Ab）陽性。 11. 以下のいずれかに該当する被験者:

1. NYHA分類（付録1）基準による心不全≧グレード3。
2. 6か月以内の心筋梗塞。
3. 6か月以内の異型狭心症を含む、コントロールが不十分な狭心症。
4. 臨床的に重大な不整脈。
5. ECG QTcF >450 ms (男性) および QTcF >470 ms (女性) (Fridericia 式)。
6. 心エコー検査による左心室駆出率<50%の兆候。 12. 最初の投与の2週間前に抗生物質の全身静脈内療法を必要とする重篤な感染症の組み合わせ。 12か月以内に同種造血幹細胞移植を受けた者、または同種造血幹細胞移植後12か月以上経過した活動性移植片対宿主病（GVHD）もしくは免疫抑制療法を必要とするGVHDを患っている者； 13． 14. 最初の投与前の4週間以内に別の臨床試験に参加した患者。 15. 薬剤の初回投与前2週間以内に他の抗腫瘍療法（漢方薬による抗腫瘍療法を含む、20mg/日以下のプレドニゾンおよびその同等用量のステロイドホルモンを除く）を受けている者。以前の抗腫瘍療法による毒性反応からグレード１以下に回復していない患者（脱毛症、倦怠感およびエントリー基準＃６によって制限される患者を除く）； １６． 17.初回投与前4週間以内に大規模な外科的治療を受け、完全に回復していない者。 18. 妊娠中または授乳中の女性。 19. -治験責任医師の意見で、治験への参加に適さない他の要因があると判断した人（例：管理されていない活動性高血圧症、管理されていない活動性糖尿病、服薬遵守不良、薬物乱用など）。