Puesta mesylát v kombinaci s tobolkami pomalidomidu a nízkou dávkou dexametazonu u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. diagnostikovaný mnohočetný myelom (MM) podle diagnostických kritérií čínských pokynů pro diagnostiku a léčbu mnohočetného myelomu (revidováno z roku 2022);
2. ti, kteří podstoupili alespoň jednu linii předchozí systémové antimyelomové terapie (která musí zahrnovat lenalidomid a inhibitory proteazomu; počty linií léčby myelomu viz dodatek 4) a splňují definici relapsu nebo refrakterní; Definice relapsu: progrese onemocnění, která nastane alespoň 60 dní od poslední léčby poté, co byla účinnost předchozího léčebného režimu hodnocena na MR nebo lepší (kromě těch, u kterých došlo k relapsu více než 1 rok po léčbě); Definice refrakterní: progrese během předchozí léčby nebo progrese do 60 dnů od poslední léčby; nebo nedosažení MR nebo lepší po alespoň 2 předchozích cyklech terapie; nebo nesnášenlivost léčby.
3. věk 18-75 let, muž nebo žena, pokud jsou subjekty v plodném věku, subjekty by měly používat účinnou antikoncepci a musí souhlasit s dodržováním všech požadavků na antikoncepci:

1) Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s antikoncepčními opatřeními uvedenými v protokolu a dodržovat je: počínaje 4 týdny před zahájením léčby tímto přípravkem jsou nutné dvě spolehlivé metody antikoncepce současně po dobu trvání léčby, během přerušení dávkování, a 4 týdny po ukončení léčby (jedna vysoce účinná metoda antikoncepce - podvázání vejcovodů, nitroděložní tělísko, hormonální (antikoncepční pilulky, injekce, náplasti, vaginální kroužky či implantáty) nebo partnerská vasektomie a další účinná antikoncepční metoda - mužská gumový nebo syntetický kondom, membrána nebo cervikální čepice). Účinná antikoncepce je nutná i při anamnéze neplodnosti, pokud není způsobena hysterektomií; 2) Muži ve fertilním věku musí používat gumový nebo syntetický kondom po celou dobu pohlavního styku se ženami ve fertilním věku počínaje 4 týdny před léčbou tímto přípravkem, během léčby, během období pozastavení dávky a 4 týdny po léčbě. ukončení léčby, i když měli úspěšnou vazektomii; 4. jedinci s mnohočetným myelomem, kteří mají měřitelný M protein, tj. alespoň jedno z následujících 3 měření:

1. Sérový M protein > 0,5 g/dl (5 g/l);
2. M protein v moči ≥ 200 mg/24h;
3. Test volného lehkého řetězce v séru: v případě abnormálního poměru volného lehkého řetězce v séru (méně než 0,26 nebo větší než 1,65), hladina ovlivněného volného lehkého řetězce ≥10 mg/dl (100 mg/l); 5. hematologické splnění následujících podmínek:

1) ANC ≥ 1,0 x 109/l (bez faktoru stimulujícího kolonie granulocytů do 7 dnů), bez specifického požadavku na počet neutrofilů, když ≥ 50 % kostní dřeně tvoří plazmatické buňky; 2) PLT ≥75 × 109/l (žádná transfuze krevních destiček nebo použití trombopoetinu do 7 dnů) a krevní destičky ≥50 × 109/l byly způsobilé pro zařazení, když bylo v kostní dřeni přítomno ≥50 % plazmatických buněk; 3) Hemoglobin ≥ 80 g/l (žádná infuze suspenze červených krvinek nebo použití erytropoetinu do 7 dnů); 6. Funkční testy jater a ledvin splňují následující podmínky:

1. TBIL ≤ 1,5 x ULN;
2. ALT a AST jsou ≤ 2,5 x ULN;
3. Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (Cockcroft-Gaultův vzorec) bez účinků dialyzační terapie; 7. schopnost přijímat a mít přístup k antitrombotickým lékům, jako je nízkomolekulární heparin sodný, heparin, warfarin nebo aspirin; 8. skóre ECOG (příloha 2) 0-2 a očekávané přežití ≥12 týdnů; 9. subjekty, které se dobrovolně zapsaly do studie a podepsaly formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. osoby s předchozí protinádorovou terapií inhibitory histondeacetylázy (HDAC) (kromě cedarbenazinu), degradačními činidly spojenými s protilátkou (DAC), inhibitory HSP90 nebo kyselinou valproovou; nebo ti, kteří podle úsudku zkoušejícího netolerují léčbu stejným typem léku, jako jsou inhibitory HDAC, pomalidomid, thalidomid, lenalidomid nebo podobně (např. vyrážka stupně ≥3 během předchozího použití, těžká refrakterní myelosuprese atd. .);
2. pacienti s progresí onemocnění po předchozí léčbě standardní dávkou pomalidomidu;
3. alergické reakce na složky testovaného léku zahrnuté v této studii;
4. diagnóza nesekrečního MM (definovaného jako subjekt, který je zcela nesekreční nebo který má malé množství volného lehkého řetězce, ale postižený lehký řetězec je nižší než 100 mg/l), nebo MM v kombinaci s amyloidózou, nebo plazmatická leukémie, buď primární, nebo v průběhu terapie
5. ti s aktivní novou trombózou nebo ti, kteří nejsou schopni podstoupit antitrombotickou léčbu;
6. jiné zhoubné nádory během 5 let před screeningem, s výjimkou vyléčeného karcinomu in situ (např. děložního čípku, prsu, močového měchýře atd.), bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo raného stadia karcinom prostaty (s klinickým stagingem Tla nebo T1b);
7. ti, kteří mají kombinaci poruch centrálního nervového systému a vyžadují léčbu takových poruch
8. periferní neuropatie ≥ stupeň 3; a
9. komorbidity vyžadující dlouhodobou léčbu imunosupresivními léky nebo steroidy; 10. aktivní infekční onemocnění;
10. osoby s komorbidními aktivními infekčními chorobami, včetně následujících:

1) Povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HbcAb) pozitivní s kvantifikací HBV-DNA vyšší než horní hranice normální hodnoty 2) Pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV-Ab) s kvantifikací HCV RNA nad horní hranicí hranice normálu; 3) pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) nebo protilátka proti spirochétě proti syfilis (TP-Ab); 11. subjekty s některým z následujících:

1. Srdeční insuficience ≥ 3. stupně podle kritérií klasifikace NYHA (příloha 1);
2. Infarkt myokardu do 6 měsíců;
3. Špatně kontrolovaná angina pectoris, včetně variantní anginy pectoris, během 6 měsíců;
4. klinicky významná arytmie;
5. EKG QTcF >450 ms (muži) a QTcF >470 ms (ženy) (Fridericia vzorec);
6. echokardiografická indikace ejekční frakce levé komory <50 %; 12. kombinace těžkého infekčního onemocnění vyžadujícího systémovou intravenózní antibiotickou terapii 2 týdny před první dávkou; 13. ti, kteří dostali alogenní transplantaci krvetvorných buněk do 12 měsíců, nebo ti, kteří mají aktivní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo GVHD vyžadující imunosupresivní léčbu více než 12 měsíců po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk; 14. kteří se účastnili jiného klinického hodnocení během 4 týdnů před první dávkou; 15. ti, kteří podstoupili jinou protinádorovou léčbu (včetně bylinné protinádorové léčby, s výjimkou ≤20 mg/den prednisonu a jeho ekvivalentní dávky steroidních hormonů) během 2 týdnů před prvním podáním léku; 16. ti, kteří se nezotabili na stupeň 1 nebo nižší z toxických reakcí na předchozí protinádorovou terapii (kromě alopecie, malátnosti a těch, kteří jsou omezeni vstupním kritériem č. 6); 17. ti, kteří podstoupili rozsáhlou chirurgickou léčbu během 4 týdnů před první dávkou a nedošlo k úplnému zotavení; 18. těhotné nebo kojící ženy; 19. osoby, které podle názoru zkoušejícího mají jiné faktory, které je činí nevhodnými pro účast ve studii (např. nekontrolovaná aktivní hypertenze, nekontrolovaný aktivní diabetes mellitus, špatná adherence, zneužívání návykových látek atd.).