甲磺酸普埃斯塔联合泊马度胺胶囊和小剂量地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤

纳入标准：

1. 参照《中国多发性骨髓瘤诊疗指南（2022年修订）》诊断标准诊断为多发性骨髓瘤（MM）；
2. 既往接受过至少一种系统性抗骨髓瘤治疗（必须包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂；有关骨髓瘤治疗线的计数，请参阅附录 4）并符合复发或难治性定义的患者；复发的定义：先前治疗方案的疗效评估为MR或更好后，自最后一次治疗起至少60天发生疾病进展（治疗后1年以上复发者除外）；难治性的定义：先前治疗期间出现进展或上次治疗后60天内出现进展；或在至少 2 个先前疗程后未能达到 MR 或更好；或治疗不耐受。
3. 年龄 18-75 岁，男性或女性，如果有生育能力，受试者应采取有效的避孕措施，并且必须同意遵守所有避孕要求：

1）育龄女性必须同意并遵守方案中规定的避孕措施：用本品治疗前4周开始，治疗期间、停药期间需同时采用两种可靠的避孕方法，治疗终止后 4 周（一种高效避孕方法 - 输卵管结扎、宫内节育器、激素（避孕药、注射、贴片、阴道环或植入物）或伴侣输精管结扎术，以及另一种有效的避孕方法 - 男性橡胶或合成避孕套、隔膜或宫颈帽）。 即使有不孕史，也需要有效的避孕措施，除非是由于子宫切除术； 2) 育龄男性在使用本产品治疗前 4 周、治疗期间、停药期间以及用药后 4 周内与育龄女性发生性接触时，必须始终使用橡胶或合成避孕套终止治疗，即使他们已经成功进行了输精管结扎术； 4.具有可测量的M蛋白的多发性骨髓瘤受试者，即，至少具有以下3种测量值之一：

1. 血清M蛋白≥0.5g/dL（5g/L）；
2. 尿M蛋白≥200mg/24h；
3. 血清游离轻链测定：血清游离轻链比例异常（小于0.26或大于1.65）时，受影响的游离轻链水平≥10mg/dL（100mg/L）； 5. 血液学满足以下条件：

1）ANC≥1.0×109/L（7天内无粒细胞集落刺激因子），当骨髓中浆细胞≥50%时，对中性粒细胞计数无特殊要求； 2）PLT≥75×109/L（7天内未输注血小板或使用血小板生成素），且骨髓中浆细胞≥50%时血小板≥50×109/L即可入组； 3）血红蛋白≥80g/L（7天内未输注红细胞悬液或使用促红细胞生成素）； 6、肝肾功能检查符合下列条件：

1. TBIL ≤ 1.5 x ULN；
2. ALT 和 AST ≤ 2.5 x ULN；
3. 肾小球滤过率（GFR）≥30mL/min/1.73m2 （Cockcroft-Gault公式）不受透析治疗的影响； 7. 有能力接受并获得抗血栓药物，如低分子肝素钠、肝素、华法林或阿司匹林； 8. ECOG（附录2）评分为0-2且预期生存≥12周； 9. 受试者自愿参加本研究并签署知情同意书。

排除标准：

1. 既往接受过组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂（西达苯那嗪除外）、抗体偶联降解剂 (DAC)、HSP90 抑制剂或丙戊酸抗肿瘤治疗的患者；或经研究者判断不能耐受HDAC抑制剂、泊马度胺、沙利度胺、来那度胺等同类药物治疗的患者（如既往使用时出现≥3级皮疹、严重难治性骨髓抑制等） .);
2. 既往接受标准剂量泊马度胺治疗后疾病进展的患者；
3. 对本试验涉及的受试药物成分有过敏反应；
4. 诊断为非分泌性 MM（定义为完全非分泌性或具有少量游离轻链但受影响的轻链小于 100 mg/L 的受试者），或 MM 合并淀粉样变性，或浆细胞白血病，无论是原发性的还是治疗过程中的
5. 患有活动性新血栓或无法接受抗血栓治疗的患者；
6. 筛查前 5 年内患有其他恶性肿瘤，但治愈的原位癌（例如宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌等）、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状上皮细胞癌或早期癌症除外前列腺癌（临床分期为 Tla 或 T1b）；
7. 患有中枢神经系统疾病并需要治疗此类疾病的人
8. 周围神经病变≥3级；和
9. 需要长期使用免疫抑制药物或类固醇治疗的合并症； 10.活动性传染病；
10. 患有活动性传染病的人，包括：

1) 乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 或乙型肝炎核心抗体 (HbcAb) 阳性，且 HBV-DNA 定量高于正常值上限 2) 丙型肝炎病毒抗体 (HCV-Ab) 阳性，且 HCV RNA 定量高于正常值上限正常限度； 3)人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）或抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性； 11.有下列情形之一的受试者：

1. 根据 NYHA 分类（附录 1）标准，心功能不全≥ 3 级；
2. 6个月内发生过心肌梗塞；
3. 6个月内心绞痛控制不佳，包括变异性心绞痛；
4. 有临床意义的心律失常；
5. 心电图 QTcF >450 ms（男性）和 QTcF >470 ms（女性）（Fridericia 公式）；
6. 超声心动图显示左心室射血分数<50%； 12. 合并严重传染病，需要在首次给药前2周进行全身静脉抗生素治疗； 13. 12个月内接受过异体造血干细胞移植，或异体造血干细胞移植后12个月以上患有活动性移植物抗宿主病（GVHD）或需要免疫抑制治疗的GVHD者； 14. 首次给药前4周内参加过另一项临床试验； 15.首次用药前2周内接受过其他抗肿瘤治疗（包括草药抗肿瘤治疗，但≤20mg/天的泼尼松及其等效剂量的类固醇激素除外）； 16. 先前抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复至1级或以下的患者（脱发、不适和受入组标准#6限制的患者除外）； 17. 首次给药前4周内接受过大手术治疗且尚未完全康复者； 18. 怀孕或哺乳期的妇女； 19. 研究者认为有其他不适合参加试验的因素（例如未控制的活动性高血压、未控制的活动性糖尿病、依从性差、药物滥用等）。