Puesta mesilato in combinazione con capsule di pomalidomide e desametasone a basso dosaggio in pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

1. con diagnosi di mieloma multiplo (MM) in riferimento ai criteri diagnostici delle Linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento del mieloma multiplo (rivisto nel 2022);
2. coloro che hanno ricevuto almeno una linea di precedente terapia antimieloma sistemica (che deve includere lenalidomide e inibitori del proteasoma; vedere l'Appendice 4 per il conteggio delle linee di trattamento del mieloma) e soddisfano la definizione di recidiva o refrattaria; Definizione di recidiva: progressione della malattia che si verifica almeno 60 giorni dall'ultimo trattamento dopo che l'efficacia di un precedente regime terapeutico è stata valutata a MR o migliore (ad eccezione di coloro che hanno avuto recidiva più di 1 anno dopo il trattamento); Definizione di refrattario: progressione durante la terapia precedente o progressione entro 60 giorni dall'ultimo trattamento; o mancato raggiungimento della MR o migliore dopo almeno 2 precedenti cicli di terapia; o intolleranza al trattamento.
3. età compresa tra 18 e 75 anni, maschio o femmina, se potenzialmente fertili i soggetti devono seguire un metodo contraccettivo efficace e devono accettare di conformarsi a tutti i requisiti contraccettivi:

1) Le donne in età fertile devono accettare e rispettare le misure contraccettive specificate nel protocollo: a partire da 4 settimane prima del trattamento con questo prodotto, sono necessari due metodi contraccettivi affidabili contemporaneamente per tutta la durata del trattamento, durante la sospensione della dose, e per 4 settimane dopo la fine del trattamento (un metodo contraccettivo altamente efficace: legatura delle tube, dispositivo intrauterino, trattamento ormonale (pillole contraccettive, iniezioni, cerotti, anelli vaginali o impianti) o vasectomia del partner e un altro metodo contraccettivo efficace - maschio preservativo di gomma o sintetico, diaframma o cappuccio cervicale). È necessaria una contraccezione efficace anche in caso di storia di infertilità, a meno che non sia dovuta a isterectomia; 2) Gli uomini in età fertile devono utilizzare sempre un preservativo di gomma o sintetico durante i contatti sessuali con donne in età fertile a partire da 4 settimane prima del trattamento con questo prodotto, durante il periodo di trattamento, durante il periodo di sospensione della dose e per 4 settimane dopo interruzione del trattamento, anche se hanno subito una vasectomia riuscita; 4. soggetti con mieloma multiplo che hanno una proteina M misurabile, ovvero almeno una delle seguenti 3 misurazioni:

1. Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL (5 g/L);
2. Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore;
3. Analisi delle catene leggere libere nel siero: nel caso di un rapporto anomalo delle catene leggere libere nel siero (inferiore a 0,26 o superiore a 1,65), un livello di catene leggere libere interessato ≥ 10 mg/dL (100 mg/L); 5. adempimento ematologico delle seguenti condizioni:

1) ANC ≥ 1,0 x 109/L (senza fattore stimolante le colonie di granulociti entro 7 giorni), senza requisiti specifici per la conta dei neutrofili quando ≥ 50% del midollo osseo è costituito da plasmacellule; 2) PLT ≥75 × 109/L (nessuna trasfusione di piastrine o uso di trombopoietina entro 7 giorni) e piastrine ≥50 × 109/L erano idonei per l'arruolamento quando ≥50% delle plasmacellule erano presenti nel midollo osseo; 3) Emoglobina ≥ 80 g/L (nessuna infusione di sospensione di globuli rossi o uso di eritropoietina entro 7 giorni); 6. I test di funzionalità epatica e renale soddisfano le seguenti condizioni:

1. TBIL ≤ 1,5 x ULN;
2. ALT e AST sono ≤ 2,5 x ULN;
3. Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (formula di Cockcroft-Gault) senza gli effetti della terapia dialitica; 7. capacità di ricevere e avere accesso a farmaci antitrombotici come eparina sodica a basso peso molecolare, eparina, warfarin o aspirina; 8. un punteggio ECOG (Appendice 2) pari a 0-2 e una sopravvivenza prevista ≥12 settimane; 9. soggetti arruolati volontariamente nello studio e firmati un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. quelli con precedente terapia antitumorale con inibitori dell'istone deacetilasi (HDAC) (eccetto cedarbenazina), agenti di degradazione accoppiati ad anticorpi (DAC), inibitori di HSP90 o acido valproico; o coloro che, a giudizio dello sperimentatore, sono intolleranti al trattamento con lo stesso tipo di farmaco degli inibitori dell'HDAC, pomalidomide, talidomide, lenalidomide o simili (ad esempio, rash di grado ≥ 3 durante l'uso precedente, grave mielosoppressione refrattaria, ecc. .);
2. quelli con progressione della malattia in seguito a un precedente trattamento con pomalidomide alla dose standard;
3. reazioni allergiche ai componenti del farmaco in esame coinvolto in questo studio;
4. una diagnosi di MM non secernente (definito come un soggetto completamente non secernente o che ha una piccola quantità di catene leggere libere ma la catena leggera interessata è inferiore a 100 mg/L), o MM in combinazione con amiloidosi, o leucemia plasmacellulare, primaria o in corso di terapia
5. quelli con nuova trombosi attiva o che non possono ricevere la terapia antitrombotica;
6. altri tumori maligni nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma in situ guarito (ad es. cervice, mammella, vescica, ecc.), carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule epiteliali squamose della pelle o tumore in stadio iniziale carcinoma della prostata (con stadiazione clinica di Tla o T1b);
7. coloro che hanno una combinazione di disturbi del sistema nervoso centrale e necessitano di un trattamento per tali disturbi
8. neuropatia periferica ≥ grado 3; E
9. comorbilità che richiedono un trattamento a lungo termine con farmaci immunosoppressori o steroidi; 10. malattie infettive attive;
10. quelli con comorbidità di malattie infettive attive, tra cui:

1) Antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o anticorpo core dell'epatite B (HbcAb) positivo con quantificazione dell'HBV-DNA superiore al limite superiore del valore normale 2) Anticorpo positivo del virus dell'epatite C (HCV-Ab) con quantificazione dell'HCV RNA superiore al limite superiore limite della normalità; 3) anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) o anticorpo anti-sifilide spirocheta (TP-Ab) positivo; 11. soggetti con uno qualsiasi dei seguenti:

1. Insufficienza cardiaca ≥ grado 3 secondo i criteri della classificazione NYHA (Appendice 1);
2. Infarto miocardico entro 6 mesi;
3. Angina scarsamente controllata, inclusa l'angina variante, entro 6 mesi;
4. aritmia clinicamente significativa;
5. QTcF ECG >450 ms (uomini) e QTcF >470 ms (donne) (formula di Fridericia);
6. indicazione ecocardiografica di frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%; 12. una combinazione di malattie infettive gravi che richiedono terapia antibiotica sistemica per via endovenosa 2 settimane prima della prima dose; 13. coloro che hanno ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche entro 12 mesi, o coloro che hanno una malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva o GVHD che richiede terapia immunosoppressiva più di 12 mesi dopo il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche; 14. che hanno partecipato ad un altro studio clinico nelle 4 settimane precedenti la prima dose; 15. coloro che hanno ricevuto altra terapia antitumorale (inclusa terapia antitumorale a base di erbe, ad eccezione di ≤20 mg/giorno di prednisone e la sua dose equivalente di ormoni steroidei) entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco; 16. coloro che non si sono ripresi al Grado 1 o inferiore da reazioni tossiche a una precedente terapia antitumorale (eccetto alopecia, malessere e quelli limitati dal criterio di ingresso n. 6); 17. coloro che hanno ricevuto un trattamento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti la prima dose e non si sono completamente ripresi; 18. donne in gravidanza o in allattamento; 19. soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, presentano altri fattori che li rendono non idonei alla partecipazione allo studio (ad es. ipertensione attiva non controllata, diabete mellito attivo non controllato, scarsa aderenza, abuso di sostanze, ecc.).