Mesylan Puesta w skojarzeniu z kapsułkami pomalidomidu i małą dawką deksametazonu u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

1. zdiagnozowano szpiczaka mnogiego (MM) na podstawie kryteriów diagnostycznych Chińskich Wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia szpiczaka mnogiego (wersja 2022);
2. osoby, które otrzymały wcześniej co najmniej jedną linię ogólnoustrojowej terapii przeciw szpiczakowi (która musi obejmować lenalidomid i inhibitory proteasomu; patrz Załącznik 4, aby zapoznać się z liczbą linii leczenia szpiczaka) i spełniają definicję nawrotu lub oporności; Definicja nawrotu: progresja choroby, która występuje co najmniej 60 dni od ostatniego leczenia, po ocenie skuteczności poprzedniego schematu leczenia na poziomie MR lub lepszym (z wyjątkiem tych, u których nawrót nastąpił po ponad 1 roku od leczenia); Definicja oporności: progresja podczas wcześniejszego leczenia lub progresja w ciągu 60 dni od ostatniego leczenia; lub nieosiągnięcie MR lub lepszej wartości po co najmniej 2 wcześniejszych cyklach terapii; lub nietolerancję leczenia.
3. wiek 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta, jeśli mogą zajść w ciążę, uczestniczki powinny stosować skuteczną antykoncepcję i muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie wszystkich wymogów antykoncepcyjnych:

1) Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę i przestrzegać środków antykoncepcyjnych określonych w protokole: począwszy od 4 tygodni przed leczeniem tym produktem wymagane są jednocześnie dwie skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas trwania leczenia, w czasie zawieszenia dawki, i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia (jedna wysoce skuteczna metoda antykoncepcji – podwiązanie jajowodów, wkładka wewnątrzmaciczna, hormonalna (tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki, plastry, pierścienie dopochwowe lub implanty) lub wazektomia partnera oraz inna skuteczna metoda antykoncepcji – męska gumowa lub syntetyczna prezerwatywa, diafragma lub kapturek na szyjkę macicy). Skuteczna antykoncepcja jest konieczna nawet w przypadku niepłodności w wywiadzie, chyba że wynika ona z histerektomii; 2) Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą przez cały czas używać gumowych lub syntetycznych prezerwatyw podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym, począwszy od 4 tygodni przed leczeniem tym produktem, w okresie leczenia, w okresie zawieszenia dawki i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia. zakończenie leczenia, nawet jeśli przeszli skuteczną wazektomię; 4. pacjenci ze szpiczakiem mnogim, którzy mają mierzalne białko M, tj. co najmniej jeden z 3 następujących pomiarów:

1. Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl (5 g/l);
2. Białko M w moczu ≥ 200 mg/24h;
3. Test braku wolnych łańcuchów lekkich w surowicy: w przypadku nieprawidłowego stosunku wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (mniejszego niż 0,26 lub większego niż 1,65), poziom wolnego łańcucha lekkiego ≥10 mg/dl (100 mg/l); 5. hematologiczne spełnienie następujących warunków:

1) ANC ≥ 1,0 x 109/l (bez czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 7 dni), bez specyficznych wymagań dotyczących liczby neutrofilów, gdy ≥ 50% szpiku kostnego stanowią komórki plazmatyczne; 2) PLT ≥75 × 109/l (brak transfuzji płytek krwi i stosowania trombopoetyny w ciągu 7 dni) oraz płytki krwi ≥50 × 109/l kwalifikowały się do włączenia, gdy w szpiku kostnym znajdowało się ≥50% komórek plazmatycznych; 3) Hemoglobina ≥ 80 g/L (brak wlewu zawiesiny krwinek czerwonych i stosowanie erytropoetyny w ciągu 7 dni); 6. Badania czynności wątroby i nerek spełniają następujące warunki:

1. TBIL ≤ 1,5 x GGN;
2. ALT i AST wynoszą ≤ 2,5 x GGN;
3. Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (wzór Cockcrofta-Gaulta) bez skutków dializy; 7. możliwość przyjmowania i dostępu do leków przeciwzakrzepowych, takich jak drobnocząsteczkowa heparyna sodowa, heparyna, warfaryna lub aspiryna; 8. wynik ECOG (Załącznik 2) 0-2 i oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni; 9. osoby dobrowolnie zgłosiły się do badania i podpisały formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. osoby, które wcześniej leczyły się przeciwnowotworowo inhibitorami deacetylazy histonów (HDAC) (z wyjątkiem cedarbenazyny), środkami degradującymi sprzężonymi z przeciwciałami (DAC), inhibitorami HSP90 lub kwasem walproinowym; lub tych, którzy w ocenie badacza nie tolerują leczenia tym samym rodzajem leku, co inhibitory HDAC, pomalidomid, talidomid, lenalidomid lub tym podobne (np. wysypka stopnia ≥3. podczas wcześniejszego stosowania, ciężka oporna na leczenie mielosupresja itp.) .);
2. osoby, u których wystąpiła progresja choroby po wcześniejszym leczeniu pomalidomidem w standardowej dawce;
3. reakcje alergiczne na składniki leku badanego objęte tym badaniem;
4. rozpoznanie niewydzielniczego MM (określanego jako pacjent całkowicie niewydzielniczy lub u którego występuje niewielka ilość wolnego łańcucha lekkiego, ale zajęty łańcuch lekki jest mniejszy niż 100 mg/l) lub MM w połączeniu z amyloidozą, lub białaczka plazmocytowa, pierwotna lub występująca w trakcie leczenia
5. osoby z nową aktywną zakrzepicą lub nie mogące otrzymać leczenia przeciwzakrzepowego;
6. inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem wyleczonego raka in situ (np. szyjki macicy, piersi, pęcherza moczowego itp.), raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka we wczesnym stadium rak prostaty (z klinicznym stopniem zaawansowania Tla lub T1b);
7. osoby cierpiące na kombinację chorób ośrodkowego układu nerwowego i wymagające leczenia takich zaburzeń
8. neuropatia obwodowa ≥ stopnia 3; I
9. choroby współistniejące wymagające długotrwałego leczenia lekami immunosupresyjnymi lub sterydami; 10. aktywne choroby zakaźne;
10. osoby ze współistniejącymi aktywnymi chorobami zakaźnymi, w tym:

1) Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HbcAb) dodatni, a wynik ilościowy HBV-DNA jest wyższy niż górna granica wartości prawidłowej 2) Dodatni przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) z wynikiem ilościowym RNA HCV powyżej górnej granica normy; 3) przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-Ab) lub przeciwciała przeciwko krętkowi kiły (TP-Ab) dodatnie; 11. przedmioty spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Niewydolność serca ≥ stopnia 3 według klasyfikacji NYHA (Załącznik 1);
2. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy;
3. Słabo kontrolowana dławica piersiowa, w tym dławica wariantowa, w ciągu 6 miesięcy;
4. klinicznie istotna arytmia;
5. EKG QTcF >450 ms (mężczyźni) i QTcF >470 ms (kobiety) (wzór Fridericia);
6. echokardiograficzne wskazanie frakcji wyrzutowej lewej komory <50%; 12. połączenie ciężkiej choroby zakaźnej wymagającej ogólnoustrojowej dożylnej antybiotykoterapii na 2 tygodnie przed pierwszą dawką; 13. osoby, które otrzymały allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 12 miesięcy lub osoby z aktywną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub GVHD wymagającą leczenia immunosupresyjnego ponad 12 miesięcy po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych; 14. którzy w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki wzięli udział w innym badaniu klinicznym; 15. osoby, które w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem leku przeszły inną terapię przeciwnowotworową (w tym ziołową terapię przeciwnowotworową, z wyjątkiem ≤20 mg/d prednizonu i odpowiadającej mu dawki hormonów steroidowych); 16. osoby, które nie powróciły do ​​stopnia 1. lub niższego po reakcjach toksycznych na wcześniejszą terapię przeciwnowotworową (z wyjątkiem łysienia, złego samopoczucia i przypadków ograniczonych kryteriami włączenia nr 6); 17. osoby, które w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki przeszły poważne leczenie chirurgiczne i nie powróciły w pełni do zdrowia; 18. kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 19. osoby, u których w opinii badacza występują inne czynniki niekwalifikujące się do udziału w badaniu (np. niekontrolowane aktywne nadciśnienie, niekontrolowana aktywna cukrzyca, słabe przestrzeganie zaleceń, nadużywanie substancji psychoaktywnych itp.).