Puesta-mesylaat gecombineerd met pomalidomide-capsules en een lage dosis dexamethason bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. gediagnosticeerd met multipel myeloom (MM) op basis van de diagnostische criteria van de Chinese richtlijnen voor de diagnose en behandeling van multipel myeloom (herzien in 2022);
2. degenen die ten minste één lijn systemische antimyeloomtherapie hebben gekregen (waaronder lenalidomide en proteasoomremmers; zie bijlage 4 voor tellingen van myeloombehandelingslijnen) en voldoen aan de definitie van terugval of refractair; Definitie van terugval: ziekteprogressie die optreedt ten minste 60 dagen na de laatste behandeling nadat de werkzaamheid van een eerder behandelingsregime was geëvalueerd op MR of beter (behalve voor degenen die meer dan 1 jaar na de behandeling terugvielen); Definitie van refractair: progressie tijdens eerdere therapie of progressie binnen 60 dagen na de laatste behandeling; of het onvermogen om MR of beter te bereiken na ten minste twee eerdere therapiekuren; of behandelingsintolerantie.
3. leeftijd 18-75 jaar, man of vrouw, indien van de vruchtbare leeftijd proefpersonen effectieve anticonceptie moeten gebruiken en ermee akkoord moeten gaan om aan alle anticonceptievereisten te voldoen:

1) Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met en zich houden aan de anticonceptiemaatregelen die in het protocol zijn gespecificeerd: vanaf 4 weken vóór de behandeling met dit product zijn gelijktijdig twee betrouwbare anticonceptiemethoden vereist voor de duur van de behandeling, tijdens de dosisopschorting, en gedurende 4 weken na beëindiging van de behandeling (één zeer effectieve anticonceptiemethode: afbinden van de eileiders, spiraaltje, hormonale (anticonceptiepillen, injecties, pleisters, vaginale ringen of implantaten), of vasectomie van de partner, en een andere effectieve anticonceptiemethode - mannen rubberen of synthetische condooms, pessarium of pessarium). Effectieve anticonceptie is nodig, zelfs als er sprake is van onvruchtbaarheid, tenzij als gevolg van een hysterectomie; 2) Mannen die zwanger kunnen worden, moeten te allen tijde een rubberen of synthetisch condoom gebruiken tijdens seksueel contact met vrouwen die zwanger kunnen worden, beginnend 4 weken vóór de behandeling met dit product, tijdens de behandelingsperiode, tijdens de periode van dosisopschorting en gedurende 4 weken daarna. beëindiging van de behandeling, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan; 4. proefpersonen met multipel myeloom die meetbaar M-eiwit hebben, d.w.z. ten minste een van de volgende 3 metingen:

1. Serum M-eiwit ≥ 0,5 g/dl (5 g/l);
2. Urine M-eiwit ≥ 200 mg/24u;
3. Assay van vrije lichte keten in serum: in het geval van een abnormale verhouding van vrije lichte keten in serum (minder dan 0,26 of groter dan 1,65), een aangetast niveau van vrije lichte keten ≥10 mg/dl (100 mg/l); 5. hematologische vervulling van de volgende voorwaarden:

1) ANC ≥ 1,0 x 109/l (zonder granulocytkoloniestimulerende factor binnen 7 dagen), zonder specifieke vereiste voor het aantal neutrofielen wanneer ≥ 50% van het beenmerg uit plasmacellen bestaat; 2) PLT ≥75 × 109/l (geen transfusie van bloedplaatjes of gebruik van trombopoëtine binnen 7 dagen) en bloedplaatjes ≥50 × 109/l kwamen in aanmerking voor deelname als ≥50% van de plasmacellen in het beenmerg aanwezig was; 3) Hemoglobine ≥ 80 g/l (geen infusie van een suspensie van rode bloedcellen of gebruik van erytropoëtine binnen 7 dagen); 6. Lever- en nierfunctietesten voldoen aan de volgende voorwaarden:

1. TBIL ≤ 1,5 x ULN;
2. ALT en AST zijn ≤ 2,5 x ULN;
3. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (Cockcroft-Gault-formule) zonder de effecten van dialysetherapie; 7. het vermogen om antitrombotische medicijnen te ontvangen en er toegang toe te hebben, zoals laagmoleculair natriumheparine, heparine, warfarine of aspirine; 8. een ECOG-score (bijlage 2) van 0-2 en een verwachte overleving van ≥12 weken; 9. proefpersonen die zich vrijwillig hebben ingeschreven voor het onderzoek en een formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. degenen met eerdere antitumortherapie met histondeacetylase (HDAC)-remmers (behalve cedarbenazine), antilichaam-gekoppelde afbraakmiddelen (DAC), HSP90-remmers of valproïnezuur; of degenen die, naar het oordeel van de onderzoeker, intolerant zijn voor behandeling met hetzelfde type geneesmiddel als HDAC-remmers, pomalidomide, thalidomide, lenalidomide en dergelijke (bijv. huiduitslag graad ≥3 tijdens eerder gebruik, ernstige refractaire myelosuppressie, enz. .);
2. degenen met ziekteprogressie na eerdere behandeling met standaarddosis pomalidomide;
3. allergische reacties op de componenten van het testgeneesmiddel die bij dit onderzoek betrokken zijn;
4. een diagnose van niet-secretoire MM (gedefinieerd als een persoon die volledig niet-secretoir is of die een kleine hoeveelheid vrije lichte keten heeft, maar de aangetaste lichte keten is minder dan 100 mg/l), of MM in combinatie met amyloïdose, of plasmacelleukemie, zowel primair als tijdens de behandeling
5. degenen met actieve nieuwe trombose of die geen antitrombotische therapie kunnen krijgen;
6. andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van genezen carcinoom in situ (bijv. baarmoederhals, borst, blaas, etc.), basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselepitheelcelcarcinoom van de huid of een vroeg stadium prostaatcarcinoom (met klinische stadiëring van Tla of T1b);
7. degenen die een combinatie van stoornissen van het centrale zenuwstelsel hebben en behandeling voor dergelijke stoornissen nodig hebben
8. perifere neuropathie ≥ graad 3; En
9. comorbiditeiten die langdurige behandeling met immunosuppressiva of steroïden vereisen; 10. actieve infectieziekten;
10. degenen met comorbide actieve infectieziekten, waaronder de volgende:

1) Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of Hepatitis B-kernantilichaam (HbcAb) positief met HBV-DNA-kwantificering hoger dan de bovengrens van de normale waarde 2) Positief hepatitis C-virusantilichaam (HCV-Ab) met HCV-RNA-kwantificering boven de bovengrens grens van normaal; 3) positief voor het menselijk immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV-Ab) of anti-syfilis-spirocheet-antilichaam (TP-Ab); 11. onderwerpen met een van de volgende kenmerken:

1. Hartinsufficiëntie ≥ graad 3 volgens criteria van de NYHA-classificatie (bijlage 1);
2. Myocardinfarct binnen 6 maanden;
3. Slecht gecontroleerde angina pectoris, inclusief variante angina, binnen 6 maanden;
4. klinisch significante aritmie;
5. ECG QTcF >450 ms (mannen) en QTcF >470 ms (vrouwen) (Fridericia-formule);
6. echocardiografische indicatie van linkerventrikel-ejectiefractie <50%; 12. een combinatie van een ernstige infectieziekte die systemische intraveneuze antibioticatherapie vereist, twee weken vóór de eerste dosis; 13. degenen die binnen twaalf maanden een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan, of degenen die een actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) of GVHD hebben waarvoor immunosuppressieve therapie meer dan twaalf maanden na de allogene hematopoëtische stamceltransplantatie nodig is; 14. die binnen 4 weken vóór de eerste dosis aan een ander klinisch onderzoek hebben deelgenomen; 15. degenen die binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel een andere antitumortherapie hebben gekregen (inclusief kruiden-antitumortherapie, met uitzondering van ≤20 mg prednison/dag en de equivalente dosis steroïde hormonen); 16. degenen die niet hersteld zijn tot graad 1 of lager van toxische reacties op eerdere antitumortherapie (behalve alopecia, malaise en degenen die beperkt zijn door toelatingscriterium nr. 6); 17. degenen die binnen vier weken voorafgaand aan de eerste dosis een grote chirurgische behandeling hebben ondergaan en nog niet volledig hersteld zijn; 18. vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven; 19. personen die, naar de mening van de onderzoeker, andere factoren hebben die hen ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek (bijvoorbeeld ongecontroleerde actieve hypertensie, ongecontroleerde actieve diabetes mellitus, slechte therapietrouw, middelenmisbruik, enz.).