Mesilato de Puesta combinado com cápsulas de pomalidomida e dexametasona em dose baixa em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. diagnosticado com mieloma múltiplo (MM) por referência aos critérios diagnósticos das Diretrizes Chinesas para o Diagnóstico e Tratamento de Mieloma Múltiplo (Revisado em 2022);
2. aqueles que receberam pelo menos uma linha de terapia antimieloma sistêmica anterior (que deve incluir lenalidomida e inibidores de proteassoma; consulte o Apêndice 4 para contagens de linhas de tratamento de mieloma) e atendem à definição de recidiva ou refratária; Definição de recidiva: progressão da doença que ocorre pelo menos 60 dias após o último tratamento após a eficácia de um regime de tratamento anterior ter sido avaliada em RM ou melhor (exceto para aqueles que recidivaram mais de 1 ano após o tratamento); Definição de refratário: progressão durante terapia anterior ou progressão dentro de 60 dias do último tratamento; ou falha em atingir RM ou melhor após pelo menos 2 cursos anteriores de terapia; ou intolerância ao tratamento.
3. idade entre 18 e 75 anos, homem ou mulher, se tiver potencial para engravidar, os indivíduos devem tomar contracepção eficaz e devem concordar em cumprir todos os requisitos contraceptivos:

1) As mulheres com potencial para engravidar devem concordar e cumprir as medidas contraceptivas especificadas no protocolo: começando 4 semanas antes do tratamento com este produto, são necessários dois métodos contraceptivos confiáveis ​​simultaneamente durante o tratamento, durante a suspensão da dose, e por 4 semanas após o término do tratamento (um método contraceptivo altamente eficaz - laqueadura tubária, dispositivo intrauterino, hormonal (pílulas anticoncepcionais, injeções, adesivos, anéis vaginais ou implantes) ou vasectomia do parceiro, e outro método contraceptivo eficaz - masculino preservativo de borracha ou sintético, diafragma ou capuz cervical). A contracepção eficaz é necessária mesmo com história de infertilidade, a menos que seja devido a histerectomia; 2) Homens com potencial para engravidar devem usar preservativo de borracha ou sintético em todos os momentos durante o contato sexual com mulheres com potencial para engravidar, começando 4 semanas antes do tratamento com este produto, durante o período de tratamento, durante o período de suspensão da dose e por 4 semanas após interrupção do tratamento, mesmo que tenham realizado vasectomia com sucesso; 4. indivíduos com mieloma múltiplo que possuem proteína M mensurável, ou seja, pelo menos uma das 3 medições a seguir:

1. Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL (5 g/L);
2. Proteína M na urina ≥ 200 mg/24h;
3. Ensaio de cadeia leve livre sérica: no caso de uma proporção anormal de cadeia leve livre sérica (menor que 0,26 ou maior que 1,65), um nível de cadeia leve livre afetado ≥10mg/dL (100mg/L); 5. cumprimento hematológico das seguintes condições:

1) CAN ≥ 1,0 x 109/L (sem fator estimulador de colônias de granulócitos em 7 dias), sem necessidade específica de contagem de neutrófilos quando ≥ 50% da medula óssea são células plasmáticas; 2) PLT ≥75 × 109/L (sem transfusão de plaquetas ou uso de trombopoietina em 7 dias) e plaquetas ≥50 × 109/L eram elegíveis para inscrição quando ≥50% das células plasmáticas estavam presentes na medula óssea; 3) Hemoglobina ≥ 80 g/L (sem infusão de suspensão de hemácias ou uso de eritropoietina em até 7 dias); 6. As provas de função hepática e renal preenchem as seguintes condições:

1. TBIL ≤ 1,5 x LSN;
2. ALT e AST são ≤ 2,5 x LSN;
3. Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 30mL/min/1,73m2 (fórmula Cockcroft-Gault) sem os efeitos da terapia dialítica; 7. capacidade de receber e ter acesso a medicamentos antitrombóticos, como heparina sódica de baixo peso molecular, heparina, varfarina ou aspirina; 8. uma pontuação ECOG (Apêndice 2) de 0-2 e uma sobrevida esperada de ≥12 semanas; 9. sujeitos inscritos voluntariamente no estudo e assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

1. aqueles com terapia antitumoral anterior com inibidores de histona desacetilase (HDAC) (exceto cedarbenazina), agentes de degradação acoplados a anticorpos (DAC), inibidores de HSP90 ou ácido valpróico; ou aqueles que, na opinião do investigador, são intolerantes ao tratamento com o mesmo tipo de medicamento que os inibidores de HDAC, pomalidomida, talidomida, lenalidomida ou semelhantes (por exemplo, erupção cutânea de grau ≥3 durante uso anterior, mielossupressão refratária grave, etc. .);
2. aqueles com progressão da doença após tratamento prévio com pomalidomida em dose padrão;
3. reações alérgicas aos componentes do medicamento em teste envolvido neste estudo;
4. um diagnóstico de MM não secretor (definido como um indivíduo que é completamente não secretor ou que tem uma pequena quantidade de cadeia leve livre, mas a cadeia leve afetada é inferior a 100 mg/L), ou MM em combinação com amiloidose, ou leucemia de células plasmáticas, primária ou durante o curso da terapia
5. aqueles com nova trombose ativa ou que não podem receber terapia antitrombótica;
6. outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção de carcinoma in situ curado (por exemplo, colo do útero, mama, bexiga, etc.), carcinoma basocelular da pele, carcinoma epitelial de células escamosas da pele ou estágio inicial carcinoma de próstata (com estadiamento clínico Tla ou T1b);
7. aqueles que têm uma combinação de distúrbios do sistema nervoso central e necessitam de tratamento para tais distúrbios
8. neuropatia periférica ≥ grau 3; e
9. co-morbilidades que requerem tratamento a longo prazo com medicamentos imunossupressores ou esteróides; 10. doenças infecciosas ativas;
10. aqueles com doenças infecciosas ativas comórbidas, incluindo o seguinte:

1) Antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HbcAb) positivo com quantificação de HBV-DNA superior ao limite superior do valor normal 2) Anticorpo positivo contra vírus da hepatite C (HCV-Ab) com quantificação de RNA de HCV acima do limite superior limite da normalidade; 3) anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab) ou anticorpo espiroqueta anti-sífilis (TP-Ab) positivo; 11. sujeitos com qualquer um dos seguintes:

1. Insuficiência cardíaca ≥ grau 3 pelos critérios da classificação da NYHA (Apêndice 1);
2. Infarto do miocárdio em 6 meses;
3. Angina mal controlada, incluindo angina variante, dentro de 6 meses;
4. arritmia clinicamente significativa;
5. ECG QTcF >450 ms (homens) e QTcF >470 ms (mulheres) (fórmula de Fridericia);
6. indicação ecocardiográfica de fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%; 12. uma combinação de doença infecciosa grave que requer antibioticoterapia intravenosa sistêmica 2 semanas antes da primeira dose; 13. aqueles que receberam um transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas dentro de 12 meses, ou aqueles que têm doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) ou GVHD que requer terapia imunossupressora mais de 12 meses após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas; 14. que participaram de outro ensaio clínico nas 4 semanas anteriores à primeira dose; 15. aqueles que receberam outra terapia antitumoral (incluindo terapia antitumoral fitoterápica, exceto ≤20 mg/dia de prednisona e sua dose equivalente de hormônios esteróides) nas 2 semanas anteriores à primeira administração do medicamento; 16. aqueles que não se recuperaram para Grau 1 ou inferior de reações tóxicas à terapia antitumoral anterior (exceto alopecia, mal-estar e aqueles limitados pelos critérios de entrada nº 6); 17. aqueles que receberam tratamento cirúrgico importante nas 4 semanas anteriores à primeira dose e não se recuperaram totalmente; 18. mulheres grávidas ou amamentando; 19. pessoas que, na opinião do investigador, apresentam outros fatores que os tornam inadequados para participação no estudo (por exemplo, hipertensão ativa não controlada, diabetes mellitus ativo não controlado, baixa adesão, abuso de substâncias, etc.).