Puesta Mesylate associé à des capsules de pomalidomide et de dexaméthasone à faible dose chez les patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. diagnostiqué avec un myélome multiple (MM) en référence aux critères diagnostiques des lignes directrices chinoises pour le diagnostic et le traitement du myélome multiple (révisé en 2022) ;
2. ceux qui ont reçu au moins une ligne de traitement antimyélome systémique antérieur (qui doit inclure du lénalidomide et des inhibiteurs du protéasome ; voir l'annexe 4 pour le nombre de lignes de traitement du myélome) et qui répondent à la définition de rechute ou de réfractaire ; Définition de rechute : progression de la maladie survenant au moins 60 jours après le dernier traitement après que l'efficacité d'un schéma thérapeutique antérieur ait été évaluée à un niveau de RM ou mieux (sauf pour ceux qui ont rechuté plus d'un an après le traitement) ; Définition de réfractaire : progression au cours d'un traitement antérieur ou progression dans les 60 jours suivant le dernier traitement ; ou échec d'obtention d'une RM ou mieux après au moins 2 traitements antérieurs ; ou une intolérance au traitement.
3. âgés de 18 à 75 ans, homme ou femme, s'ils sont en âge de procréer, les sujets doivent suivre une contraception efficace et doivent accepter de se conformer à toutes les exigences en matière de contraception :

1) Les femmes en âge de procréer doivent accepter et respecter les mesures contraceptives précisées dans le protocole : à compter de 4 semaines avant le traitement par ce produit, deux méthodes de contraception fiables sont nécessaires concurremment pendant toute la durée du traitement, pendant la suspension du traitement, et pendant 4 semaines après la fin du traitement (une méthode très efficace de contraception - ligature des trompes, dispositif intra-utérin, hormonal (pilules contraceptives, injections, patchs, anneaux vaginaux ou implants) ou vasectomie du partenaire, et une autre méthode contraceptive efficace - masculine préservatif en caoutchouc ou synthétique, diaphragme ou cape cervicale). Une contraception efficace est nécessaire même en cas d'antécédents d'infertilité, sauf en cas d'hystérectomie ; 2) Les hommes en âge de procréer doivent utiliser un préservatif en caoutchouc ou synthétique à tout moment lors de contacts sexuels avec des femmes en âge de procréer commençant 4 semaines avant le traitement avec ce produit, pendant la période de traitement, pendant la période de suspension du traitement et pendant 4 semaines après. arrêt du traitement, même s'ils ont subi une vasectomie réussie ; 4. sujets atteints de myélome multiple qui ont une protéine M mesurable, c'est-à-dire au moins une des 3 mesures suivantes :

1. Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL (5 g/L) ;
2. Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24h ;
3. Dosage des chaînes légères libres sériques : dans le cas d'un rapport anormal des chaînes légères libres sériques (inférieur à 0,26 ou supérieur à 1,65), un taux de chaînes légères libres affecté ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) ; 5. réalisation hématologique des conditions suivantes :

1) ANC ≥ 1,0 x 109/L (sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 7 jours), sans exigence spécifique en matière de nombre de neutrophiles lorsque ≥ 50 % de la moelle osseuse est constituée de plasmocytes ; 2) PLT ≥75 × 109/L (pas de transfusion de plaquettes ni utilisation de thrombopoïétine dans les 7 jours) et les plaquettes ≥50 × 109/L étaient éligibles au recrutement lorsque ≥50 % des plasmocytes étaient présents dans la moelle osseuse ; 3) Hémoglobine ≥ 80 g/L (pas de perfusion de suspension de globules rouges ni utilisation d'érythropoïétine dans les 7 jours) ; 6. Les tests de la fonction hépatique et rénale remplissent les conditions suivantes :

1. TBIL ≤ 1,5 x LSN ;
2. ALT et AST sont ≤ 2,5 x LSN ;
3. Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (formule Cockcroft-Gault) sans les effets de la dialyse ; 7. capacité de recevoir et d'avoir accès à des médicaments antithrombotiques tels que l'héparine sodique de bas poids moléculaire, l'héparine, la warfarine ou l'aspirine ; 8. un score ECOG (Annexe 2) de 0 à 2 et une survie attendue de ≥12 semaines ; 9. sujets volontairement inscrits à l'étude et signés un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. ceux qui ont déjà reçu un traitement antitumoral avec des inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC) (sauf la cédarbénazine), des agents de dégradation couplés aux anticorps (DAC), des inhibiteurs de HSP90 ou de l'acide valproïque ; ou ceux qui, de l'avis de l'investigateur, sont intolérants au traitement avec le même type de médicament que les inhibiteurs d'HDAC, le pomalidomide, la thalidomide, le lénalidomide ou similaire (par exemple, éruption cutanée de grade ≥ 3 lors d'une utilisation antérieure, myélosuppression réfractaire sévère, etc. .);
2. ceux dont la maladie a progressé après un traitement antérieur par du pomalidomide à dose standard ;
3. réactions allergiques aux composants du médicament testé impliqué dans cet essai ;
4. un diagnostic de MM non sécrétoire (défini comme un sujet totalement non sécrétoire ou qui possède une petite quantité de chaîne légère libre mais la chaîne légère affectée est inférieure à 100 mg/L), ou de MM en association avec une amylose, ou leucémie à plasmocytes, primaire ou en cours de traitement
5. ceux présentant une nouvelle thrombose active ou qui ne peuvent pas recevoir un traitement antithrombotique ;
6. autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome in situ guéri (par exemple col de l'utérus, sein, vessie, etc.), du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épithélial épidermoïde de la peau ou à un stade précoce. carcinome de la prostate (avec stade clinique Tla ou T1b) ;
7. ceux qui présentent une combinaison de troubles du système nerveux central et nécessitent un traitement pour de tels troubles
8. neuropathie périphérique ≥ grade 3 ; et
9. comorbidités nécessitant un traitement à long terme avec des médicaments immunosuppresseurs ou des stéroïdes ; 10. maladies infectieuses actives ;
10. ceux qui souffrent de maladies infectieuses actives comorbides, notamment les suivantes :

1) Antigène de surface de l'hépatite B (AgHbs) ou anticorps de base de l'hépatite B (HbcAb) positif avec une quantification de l'ADN du VHB supérieure à la limite supérieure de la valeur normale 2) Anticorps positif du virus de l'hépatite C (Ac-VHC) avec une quantification de l'ARN du VHC supérieure à la limite supérieure limite de la normale ; 3) anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-Ab) ou anticorps anti-spirochète anti-syphilis (TP-Ab) positif ; 11. sujets présentant l'un des éléments suivants :

1. Insuffisance cardiaque ≥ grade 3 selon les critères de classification NYHA (Annexe 1) ;
2. Infarctus du myocarde dans les 6 mois ;
3. Angor mal contrôlé, y compris l'angor variante, dans les 6 mois ;
4. arythmie cliniquement significative ;
5. ECG QTcF >450 ms (hommes) et QTcF >470 ms (femmes) (formule Fridericia) ;
6. indication échocardiographique d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche <50 % ; 12. une combinaison de maladies infectieuses graves nécessitant une antibiothérapie intraveineuse systémique 2 semaines avant la première dose ; 13.ceux qui ont reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 12 mois, ou ceux qui ont une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active ou une GVHD nécessitant un traitement immunosuppresseur plus de 12 mois après la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ; 14. qui ont participé à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la première dose ; 15. ceux qui ont reçu un autre traitement antitumoral (y compris un traitement antitumoral à base de plantes, à l'exception de ≤ 20 mg/jour de prednisone et sa dose équivalente d'hormones stéroïdes) dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament ; 16.ceux qui ne se sont pas rétablis au grade 1 ou inférieur suite à des réactions toxiques à un traitement antitumoral antérieur (sauf alopécie, malaise et ceux limités par le critère d'entrée n°6) ; 17.ceux qui ont reçu un traitement chirurgical majeur dans les 4 semaines précédant la première dose et n'ont pas complètement récupéré ; 18. les femmes enceintes ou qui allaitent ; 19. les personnes qui, de l'avis de l'investigateur, présentent d'autres facteurs qui les rendent inaptes à participer à l'essai (par exemple, hypertension active non contrôlée, diabète sucré actif non contrôlé, mauvaise observance, toxicomanie, etc.).