Puesta mesylat kombinert med pomalidomidkapsler og lavdose deksametason hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. diagnostisert med multippelt myelom (MM) ved referanse til diagnosekriteriene i de kinesiske retningslinjene for diagnose og behandling av myelomatose (revidert 2022);
2. de som har mottatt minst én linje tidligere systemisk antimyelombehandling (som må inkludere lenalidomid- og proteasomhemmere; se vedlegg 4 for antall myelombehandlingslinjer) og oppfyller definisjonen av tilbakefall eller refraktær; Definisjon av tilbakefall: sykdomsprogresjon som inntreffer minst 60 dager fra siste behandling etter at effekten av et tidligere behandlingsregime ble evaluert ved MR eller bedre (unntatt for de som fikk tilbakefall mer enn 1 år etter behandling); Definisjon av refraktær: progresjon under tidligere behandling eller progresjon innen 60 dager etter siste behandling; eller manglende oppnåelse av MR eller bedre etter minst 2 tidligere behandlingsforløp; eller behandlingsintoleranse.
3. alder 18-75 år, mann eller kvinne, hvis de er i fertile potensielle forsøkspersoner bør bruke effektiv prevensjon og må samtykke i å overholde alle prevensjonskrav:

1) Kvinner i fertil alder må godta og overholde prevensjonstiltakene spesifisert i protokollen: Fra og med 4 uker før behandling med dette produktet, kreves det to pålitelige prevensjonsmetoder samtidig under behandlingens varighet, under dosesuspensjonen, og i 4 uker etter avsluttet behandling (en svært effektiv metode for prevensjon-tubal ligering, intrauterin enhet, hormonell (p-piller, injeksjoner, plaster, vaginalringer eller implantater), eller partnerens vasektomi, og en annen effektiv prevensjonsmetode - mannlig gummi eller syntetisk kondom, membran eller cervikal hette). Effektiv prevensjon er nødvendig selv med en historie med infertilitet med mindre på grunn av hysterektomi; 2) Fertile menn må bruke gummi eller syntetisk kondom til enhver tid under seksuell kontakt med kvinner i fertil alder fra og med 4 uker før behandling med dette produktet, under behandlingsperioden, under dosesuspensjonsperioden og i 4 uker etter avslutning av behandlingen, selv om de har hatt en vellykket vasektomi; 4. personer med myelomatose som har målbart M-protein, dvs. minst én av følgende 3 målinger:

1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL (5 g/L);
2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer;
3. Serumfri lettkjedeanalyse: i tilfelle et unormalt serumfri lettkjedeforhold (mindre enn 0,26 eller større enn 1,65), et berørt fri lettkjedenivå ≥10mg/dL (100mg/L); 5. hematologisk oppfyllelse av følgende betingelser:

1) ANC ≥ 1,0 x 109/L (uten granulocyttkolonistimulerende faktor innen 7 dager), uten spesifikt krav til nøytrofiltall når ≥ 50 % av benmargen er plasmaceller; 2) PLT ≥75 × 109/L (ingen blodplatetransfusjon eller bruk av trombopoietin innen 7 dager), og blodplater ≥50 × 109/L var kvalifisert for registrering når ≥50 % av plasmacellene var tilstede i benmargen; 3) Hemoglobin ≥ 80 g/L (ingen infusjon av suspensjon av røde blodlegemer eller bruk av erytropoietin innen 7 dager); 6. Lever- og nyrefunksjonstester oppfyller følgende betingelser:

1. TBIL ≤ 1,5 x ULN;
2. ALT og AST er ≤ 2,5 x ULN;
3. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 30mL/min/1,73m2 (Cockcroft-Gault formel) uten effekten av dialysebehandling; 7. evne til å motta og ha tilgang til antitrombotiske medisiner som lavmolekylært heparinnatrium, heparin, warfarin eller aspirin; 8. en ECOG (vedlegg 2)-score på 0-2 og en forventet overlevelse på ≥12 uker; 9. forsøkspersoner meldte seg frivillig inn i studien og signerte et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. de med tidligere antitumorterapi med histondeacetylase (HDAC)-hemmere (unntatt cedarbenazin), antistoffkoblede nedbrytningsmidler (DAC), HSP90-hemmere eller valproinsyre; eller de som, etter etterforskerens vurdering, er intolerante overfor behandling med samme type medikament som HDAC-hemmere, pomalidomid, thalidomid, lenalidomid eller lignende (f.eks. grad ≥3 utslett under tidligere bruk, alvorlig refraktær myelosuppresjon, etc. .);
2. de med sykdomsprogresjon etter tidligere behandling med standarddose pomalidomid;
3. allergiske reaksjoner på komponentene i teststoffet som er involvert i denne studien;
4. en diagnose av ikke-sekretorisk MM (definert som et individ som er fullstendig ikke-sekretorisk eller som har en liten mengde fri lettkjede, men den berørte lettkjeden er mindre enn 100 mg/L), eller MM i kombinasjon med amyloidose, eller plasmacelleleukemi, enten primær eller i løpet av behandlingen
5. de med aktiv ny trombose eller som ikke er i stand til å motta antitrombotisk behandling;
6. andre ondartede svulster innen 5 år før screening, med unntak av kurert karsinom in situ (f.eks. livmorhals, bryst, blære osv.), basalcellekarsinom i huden, plateepitelcellekarsinom i huden, eller tidlig stadium prostatakarsinom (med klinisk stadieinndeling av Tla eller T1b);
7. de som har en kombinasjon av forstyrrelser i sentralnervesystemet og trenger behandling for slike lidelser
8. perifer nevropati ≥ grad 3; og
9. komorbiditeter som krever langvarig behandling med immunsuppressive legemidler eller steroider; 10. aktive infeksjonssykdommer;
10. de med komorbide aktive infeksjonssykdommer, inkludert følgende:

1) Hepatitt B overflateantigen (HbsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HbcAb) positiv med HBV-DNA kvantifisering høyere enn øvre grense for normalverdi 2) Positivt hepatitt C virus antistoff (HCV-Ab) med HCV RNA kvantifisering over øvre normalgrense; 3) humant immunsviktvirus-antistoff (HIV-Ab) eller anti-syfilis spirochete-antistoff (TP-Ab) positivt; 11. emner med ett av følgende:

1. Hjerteinsuffisiens ≥ grad 3 etter NYHA-klassifiseringskriterier (vedlegg 1);
2. Hjerteinfarkt innen 6 måneder;
3. Dårlig kontrollert angina, inkludert variant angina, innen 6 måneder;
4. klinisk signifikant arytmi;
5. EKG QTcF >450 ms (menn) og QTcF >470 ms (kvinner) (Fridericia-formel);
6. ekkokardiografisk indikasjon på venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %; 12. en kombinasjon av alvorlig infeksjonssykdom som krever systemisk intravenøs antibiotikabehandling 2 uker før den første dosen; 13. de som har mottatt en allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 12 måneder, eller de som har aktiv graft-versus-host disease (GVHD) eller GVHD som krever immunsuppressiv terapi mer enn 12 måneder etter den allogene hematopoetiske stamcelletransplantasjonen; 14. som har deltatt i en annen klinisk studie innen 4 uker før den første dosen; 15. de som har mottatt annen antitumorterapi (inkludert urte-antitumorterapi, bortsett fra ≤20 mg/dag med prednison og dens ekvivalente dose av steroidhormoner) innen 2 uker før første administrasjon av legemidlet; 16. de som ikke har kommet seg til grad 1 eller lavere etter toksiske reaksjoner på tidligere antitumorterapi (unntatt alopecia, ubehag og de som er begrenset av inngangskriterier #6); 17. de som har mottatt større kirurgisk behandling innen 4 uker før den første dosen og ikke har blitt helt frisk; 18. kvinner som er gravide eller ammer; 19. personer som etter utrederens mening har andre faktorer som gjør dem uegnet for å delta i forsøket (f.eks. ukontrollert aktiv hypertensjon, ukontrollert aktiv diabetes mellitus, dårlig etterlevelse, rusmisbruk, etc.).