Puesta-mesylaatti yhdistettynä pomalidomidikapseleihin ja pieniannoksiseen deksametasoniin potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. joilla on diagnosoitu multippeli myelooma (MM) kiinalaisten multippelin myelooman diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden (tarkistettu 2022) diagnostisten kriteerien perusteella;
2. ne, jotka ovat saaneet vähintään yhtä aikaisempaa systeemistä antimyeloomahoitoa (jonka tulee sisältää lenalidomidi ja proteasomin estäjät; katso liite 4 myelooman hoitolinjojen määrät) ja täyttävät relapsin tai refraktaarisen määritelmän; Relapsin määritelmä: taudin eteneminen, joka tapahtuu vähintään 60 päivän kuluttua viimeisestä hoidosta sen jälkeen, kun aiemman hoito-ohjelman tehokkuus arvioitiin MR:ssä tai paremmassa (paitsi ne, jotka uusiutuivat yli 1 vuoden kuluttua hoidon jälkeen); Refraktorin määritelmä: eteneminen aikaisemman hoidon aikana tai eteneminen 60 päivän sisällä viimeisestä hoidosta; tai epäonnistuminen MR:n saavuttamisessa tai parempaan vähintään 2 aiemman hoitojakson jälkeen; tai hoidon intoleranssi.
3. 18–75-vuotiaat, miehet tai naiset, jos he voivat tulla raskaaksi, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä ja heidän on suostuttava noudattamaan kaikkia ehkäisyvaatimuksia:

1) Hedelmällisessä iässä olevien naisten on hyväksyttävä ja noudatettava pöytäkirjassa määritellyt ehkäisymenetelmät: 4 viikkoa ennen hoitoa tällä valmisteella, hoidon keston aikana vaaditaan kaksi luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti, ja 4 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen (yksi erittäin tehokas ehkäisymenetelmä - munanjohtimen sidonta, kohdunsisäinen laite, hormonaalinen (ehkäisypillerit, injektiot, laastarit, emätinrenkaat tai implantit) tai kumppanin vasektomia ja toinen tehokas ehkäisymenetelmä - mies kuminen tai synteettinen kondomi, kalvo tai kohdunkaulan korkki). Tehokas ehkäisy on tarpeen jopa lapsettomuushistorialla, ellei se johdu kohdunpoistosta; 2) Hedelmällisessä iässä olevien miesten on käytettävä kumi- tai synteettistä kondomia koko ajan seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa alkaen 4 viikkoa ennen hoitoa tällä tuotteella, hoitojakson aikana, annoksen keskeytyksen aikana ja 4 viikon ajan sen jälkeen. hoidon lopettaminen, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia; 4. Multippelia myeloomaa sairastavat henkilöt, joilla on mitattavissa oleva M-proteiini, eli vähintään yksi seuraavista kolmesta mittauksesta:

1. Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl (5 g/l);
2. Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 h;
3. Seerumin vapaan kevyen ketjun määritys: epänormaalin seerumin vapaan kevytketjun suhteen (alle 0,26 tai suurempi kuin 1,65) kyseessä olevan vapaan kevyen ketjun taso ≥ 10 mg/dl (100 mg/l); 5. seuraavien ehtojen hematologinen täyttyminen:

1) ANC ≥ 1,0 x 109/l (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää 7 vuorokauden sisällä), ilman erityistä vaatimusta neutrofiilien määrälle, kun ≥ 50 % luuytimestä on plasmasoluja; 2) PLT ≥ 75 × 109/l (ei verihiutaleiden siirtoa tai trombopoietiinin käyttöä 7 päivän sisällä) ja verihiutaleet ≥ 50 × 109/l olivat kelvollisia rekisteröintiin, kun ≥ 50 % plasmasoluista oli läsnä luuytimessä; 3) Hemoglobiini ≥ 80 g/l (ei punasolususpensio-infuusiota tai erytropoietiinin käyttöä 7 päivän sisällä); 6. Maksan ja munuaisten toimintakokeet täyttävät seuraavat ehdot:

1. TBIL < 1,5 x ULN;
2. ALT ja AST ovat ≤ 2,5 x ULN;
3. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (Cockcroft-Gault-kaava) ilman dialyysihoidon vaikutuksia; 7. kyky saada ja saada antitromboottisia lääkkeitä, kuten pienimolekyylinen hepariininatrium, hepariini, varfariini tai aspiriini; 8. ECOG-pisteet (liite 2) 0-2 ja odotettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa; 9. koehenkilöt, jotka ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoon perustuvan suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. ne, jotka ovat saaneet aiemmin kasvainten vastaista hoitoa histonideasetylaasi (HDAC) -estäjillä (paitsi cedarbenatsiinilla), vasta-aineeseen kytketyillä hajoamisaineilla (DAC), HSP90-estäjillä tai valproiinihapolla; tai ne, jotka tutkijan arvion mukaan eivät siedä hoitoa samantyyppisillä lääkkeillä kuin HDAC-estäjät, pomalidomidi, talidomidi, lenalidomidi tai vastaavat (esim. asteen ≥3 ihottuma aikaisemman käytön aikana, vaikea refraktorinen myelosuppressio jne. .);
2. potilaille, joiden sairaus etenee aikaisemman tavanomaisen pomalidomidiannoksen jälkeen;
3. allergiset reaktiot tässä tutkimuksessa mukana oleville testilääkkeen aineosille;
4. ei-sekretorinen MM-diagnoosi (määritelty henkilöksi, joka on täysin ei-sekretiivinen tai jolla on pieni määrä vapaata kevytketjua, mutta sairastunut kevytketju on alle 100 mg/l) tai MM yhdessä amyloidoosin kanssa, tai plasmasoluleukemia joko ensisijaisesti tai hoidon aikana
5. henkilöt, joilla on aktiivinen uusi tromboosi tai jotka eivät voi saada antitromboottista hoitoa;
6. muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta in situ parantunutta karsinoomaa (esim. kohdunkaula-, rinta-, virtsarakko jne.), ihon tyvisolusyöpää, ihon levyepiteelisolukarsinoomaa tai alkuvaihetta eturauhassyöpä (kliininen Tla- tai T1b-vaihe);
7. ne, joilla on keskushermoston häiriöiden yhdistelmä ja jotka tarvitsevat hoitoa tällaisten häiriöiden vuoksi
8. perifeerinen neuropatia ≥ aste 3; ja
9. rinnakkaiset sairaudet, jotka vaativat pitkäaikaista hoitoa immunosuppressiivisilla lääkkeillä tai steroideilla; 10. aktiiviset tartuntataudit;
10. henkilöt, joilla on samanaikaisia ​​aktiivisia infektiosairauksia, mukaan lukien seuraavat:

1) Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) tai hepatiitti B ydinvasta-aine (HbcAb) positiivinen, kun HBV-DNA:n kvantifiointi on korkeampi kuin normaaliarvon yläraja 2) Positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV-Ab) ja HCV RNA:n määrä ylittää ylärajan normaalin raja; 3) ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV-Ab) tai kuppa-spirokeettivasta-aine (TP-Ab) positiivinen; 11. aiheet, joilla on jokin seuraavista:

1. sydämen vajaatoiminta ≥ asteen 3 NYHA-luokituksen (Liite 1) kriteerien mukaan;
2. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä;
3. Huonosti hallittu angina pectoris, mukaan lukien variantti angina, 6 kuukauden sisällä;
4. kliinisesti merkittävä rytmihäiriö;
5. EKG:n QTcF > 450 ms (miehet) ja QTcF > 470 ms (naiset) (Fridericia-kaava);
6. kaikukardiografinen indikaatio vasemman kammion ejektiofraktiosta < 50 %; 12. vakavan infektiotaudin yhdistelmä, joka vaatii systeemistä suonensisäistä antibioottihoitoa 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta; 13. henkilöt, joille on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto 12 kuukauden sisällä tai ne, joilla on aktiivinen siirrännäis-isäntäsairaus (GVHD) tai immunosuppressiivista hoitoa vaativa GVHD yli 12 kuukautta allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen; 14. jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta; 15. ne, jotka ovat saaneet muuta kasvainhoitoa (mukaan lukien yrttikasvainhoito, paitsi ≤20 mg/vrk prednisonia ja sitä vastaavaa annosta steroidihormonia) 2 viikon sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa; 16. ne, jotka eivät ole toipuneet 1. asteeseen tai sitä alempaan aiemman kasvaimia estävän hoidon toksisista reaktioista (paitsi kaljuuntuminen, huonovointisuus ja osallistumiskriteerit #6 rajoittavat); 17. ne, jotka ovat saaneet suurta kirurgista hoitoa 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta eivätkä ole täysin toipuneet; 18. raskaana olevat tai imettävät naiset; 19. henkilöt, joilla on tutkijan mielestä muita tekijöitä, jotka tekevät heistä sopimattomia osallistumaan tutkimukseen (esim. hallitsematon aktiivinen verenpainetauti, hallitsematon aktiivinen diabetes mellitus, huono hoitoon sitoutuminen, päihteiden käyttö jne.).