Мезилат Пуэста в сочетании с капсулами помалидомида и низкими дозами дексаметазона у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

1. диагноз множественной миеломы (ММ) установлен на основании диагностических критериев Китайского руководства по диагностике и лечению множественной миеломы (пересмотренного в 2022 г.);
2. те, кто ранее получил хотя бы одну линию системной противомиеломной терапии (которая должна включать леналидомид и ингибиторы протеасом; количество линий лечения миеломы см. в Приложении 4) и соответствуют определению рецидива или рефрактерности; Определение рецидива: прогрессирование заболевания, которое происходит по крайней мере через 60 дней после последнего лечения после того, как эффективность предыдущего режима лечения была оценена на уровне MR или выше (за исключением тех, у кого рецидив произошел более чем через 1 год после лечения); Определение рефрактерности: прогрессирование во время предшествующей терапии или прогрессирование в течение 60 дней после последнего лечения; или неспособность достичь MR или лучшего результата после как минимум 2 предыдущих курсов терапии; или непереносимость лечения.
3. возраст 18-75 лет, мужчины или женщины, если потенциальные субъекты детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции и должны согласиться соблюдать все требования по контрацепции:

1) Женщины детородного возраста должны согласиться и соблюдать меры контрацепции, указанные в протоколе: начиная с 4 недель до лечения данным препаратом, необходимо одновременно использовать два надежных метода контрацепции на протяжении всего лечения, во время приостановки дозы, и в течение 4 недель после прекращения лечения (один высокоэффективный метод контрацепции - перевязка маточных труб, внутриматочная спираль, гормональные (противозачаточные таблетки, инъекции, пластыри, вагинальные кольца или имплантаты) или партнерская вазэктомия и другой эффективный метод контрацепции - мужской. резиновый или синтетический презерватив, диафрагма или цервикальный колпачок). Эффективная контрацепция необходима даже при наличии в анамнезе бесплодия, за исключением случаев гистерэктомии; 2) Мужчины детородного возраста должны всегда использовать резиновый или синтетический презерватив во время сексуального контакта с женщинами детородного возраста, начиная за 4 недели до лечения этим продуктом, в течение периода лечения, в период приостановки дозы и в течение 4 недель после прекращение лечения, даже если была проведена успешная вазэктомия; 4. Субъекты с множественной миеломой, у которых есть измеримый белок М, т.е. по крайней мере один из следующих 3 показателей:

1. Сывороточный белок М ≥ 0,5 г/дл (5 г/л);
2. Белок М в моче ≥ 200 мг/24 часа;
3. Анализ свободной легкой цепи в сыворотке: в случае аномального соотношения свободных легких цепей в сыворотке (менее 0,26 или более 1,65) затронутый уровень свободной легкой цепи ≥10 мг/дл (100 мг/л); 5. гематологическое выполнение следующих условий:

1) АНК ≥ 1,0 x 109/л (без гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение 7 дней), без особых требований к количеству нейтрофилов, когда ≥ 50% костного мозга составляют плазматические клетки; 2) PLT ≥75 × 109/л (без переливания тромбоцитов или использования тромбопоэтина в течение 7 дней), а тромбоциты ≥50 × 109/л подходили для включения в исследование, когда в костном мозге присутствовало ≥50% плазматических клеток; 3) Гемоглобин ≥ 80 г/л (без введения эритроцитарной суспензии или применения эритропоэтина в течение 7 дней); 6. Функциональные пробы печени и почек соответствуют следующим условиям:

1. TBIL ≤ 1,5 x ULN;
2. АЛТ и АСТ составляют ≤ 2,5 x ВГН;
3. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 (формула Кокрофта-Голта) без эффектов диализной терапии; 7. возможность получать и иметь доступ к антитромботическим препаратам, таким как низкомолекулярный гепарин натрия, гепарин, варфарин или аспирин; 8. балл ECOG (Приложение 2) 0–2 и ожидаемая выживаемость ≥12 недель; 9. Субъекты добровольно включились в исследование и подписали форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. те, кто ранее проходил противоопухолевую терапию ингибиторами гистондеацетилазы (HDAC) (кроме цедарбеназина), агентами деградации, связанными с антителами (DAC), ингибиторами HSP90 или вальпроевой кислотой; или те, у кого, по мнению исследователя, непереносимость лечения тем же типом препарата, что и ингибиторы HDAC, помалидомид, талидомид, леналидомид или тому подобное (например, сыпь ≥3 степени во время предшествующего применения, тяжелая рефрактерная миелосупрессия и т. д.). .);
2. пациенты с прогрессированием заболевания после предшествующего лечения помалидомидом в стандартной дозе;
3. аллергические реакции на компоненты тестируемого препарата, участвовавшего в этом исследовании;
4. диагноз несекреторной ММ (определяемой как субъект, который полностью несекреторный или имеет небольшое количество свободной легкой цепи, но пораженная легкая цепь составляет менее 100 мг/л), или ММ в сочетании с амилоидозом, или плазмоклеточный лейкоз, первичный или во время курса терапии
5. люди с активным новым тромбозом или те, кто не может получать антитромботическую терапию;
6. другие злокачественные опухоли в течение 5 лет до скрининга, за исключением излеченной карциномы in situ (например, шейки матки, молочной железы, мочевого пузыря и т. д.), базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или ранней стадии карцинома простаты (с клинической стадией Tla или T1b);
7. те, у кого есть сочетание заболеваний центральной нервной системы и которым требуется лечение таких расстройств.
8. периферическая нейропатия ≥ 3 степени; и
9. сопутствующие заболевания, требующие длительного лечения иммунодепрессантами или стероидами; 10. активные инфекционные заболевания;
10. лица с сопутствующими активными инфекционными заболеваниями, в том числе следующими:

1) Положительный поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или коровые антитела к вирусу гепатита В (HbcAb) с количественным определением ДНК ВГВ выше верхнего предела нормального значения 2) Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV-Ab) с количественным определением РНК ВГС выше верхнего предела предел нормы; 3) положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIV-Ab) или антитела к спирохете сифилиса (TP-Ab); 11. субъекты с любым из следующего:

1. Сердечная недостаточность ≥ 3 степени по критериям классификации NYHA (Приложение 1);
2. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев;
3. Плохо контролируемая стенокардия, включая вариантную стенокардию, в течение 6 мес;
4. клинически значимая аритмия;
5. ЭКГ: QTcF >450 мс (мужчины) и QTcF >470 мс (женщины) (формула Фридериции);
6. эхокардиографическая индикация фракции выброса левого желудочка <50%; 12. сочетание тяжелого инфекционного заболевания, требующего системной внутривенной терапии антибиотиками за 2 недели до введения первой дозы; 13. те, кто получил аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 12 месяцев, или те, у кого есть активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или РТПХ, требующая иммуносупрессивной терапии более чем через 12 месяцев после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток; 14. принимавшие участие в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до приема первой дозы; 15. получавшие другую противоопухолевую терапию (включая противоопухолевую терапию травами, за исключением преднизона <20 мг/сут и эквивалентной ему дозы стероидных гормонов) в течение 2 недель до первого введения препарата; 16. те, кто не выздоровел до степени 1 или ниже от токсических реакций на предшествующую противоопухолевую терапию (за исключением алопеции, недомогания и тех, кто ограничен критериями включения №6); 17. те, кто получил серьезное хирургическое лечение в течение 4 недель до первой дозы и не полностью выздоровел; 18. женщины, беременные или кормящие грудью; 19. лица, у которых, по мнению исследователя, имеются другие факторы, делающие их непригодными для участия в исследовании (например, неконтролируемая активная артериальная гипертензия, неконтролируемый активный сахарный диабет, плохая приверженность лечению, злоупотребление психоактивными веществами и т.п.).