Mesilato de puesta combinado con cápsulas de pomalidomida y dexametasona en dosis bajas en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. diagnosticado con mieloma múltiple (MM) según los criterios de diagnóstico de las Directrices chinas para el diagnóstico y tratamiento del mieloma múltiple (revisadas en 2022);
2. aquellos que han recibido al menos una línea de terapia antimieloma sistémica previa (que debe incluir lenalidomida e inhibidores del proteasoma; consulte el Apéndice 4 para conocer el recuento de líneas de tratamiento del mieloma) y cumplen con la definición de recaída o refractario; Definición de recaída: progresión de la enfermedad que ocurre al menos 60 días después del último tratamiento después de que se evaluó la eficacia de un régimen de tratamiento anterior en MR o mejor (excepto aquellos que recayeron más de 1 año después del tratamiento); Definición de refractario: progresión durante la terapia anterior o progresión dentro de los 60 días posteriores al último tratamiento; o no lograr MR o mejor después de al menos 2 ciclos de terapia anteriores; o intolerancia al tratamiento.
3. 18 a 75 años de edad, hombre o mujer, si están en edad fértil, los sujetos deben tomar métodos anticonceptivos eficaces y deben aceptar cumplir con todos los requisitos anticonceptivos:

1) Las mujeres en edad fértil deben aceptar y cumplir las medidas anticonceptivas especificadas en el protocolo: comenzando 4 semanas antes del tratamiento con este producto, se requieren dos métodos anticonceptivos confiables simultáneamente durante la duración del tratamiento, durante la suspensión de la dosis, y durante 4 semanas después de la finalización del tratamiento (un método anticonceptivo altamente eficaz: ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, hormonal (píldoras anticonceptivas, inyecciones, parches, anillos vaginales o implantes), o vasectomía de la pareja, y otro método anticonceptivo eficaz: masculino condón de goma o sintético, diafragma o capuchón cervical). Se necesita un método anticonceptivo eficaz incluso con antecedentes de infertilidad, a menos que se deba a una histerectomía; 2) Los hombres en edad fértil deben usar un condón de goma o sintético en todo momento durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil comenzando 4 semanas antes del tratamiento con este producto, durante el período de tratamiento, durante el período de suspensión de la dosis y durante 4 semanas después. terminación del tratamiento, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa; 4. sujetos con mieloma múltiple que tienen proteína M mensurable, es decir, al menos una de las siguientes 3 mediciones:

1. Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL (5 g/L);
2. Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 h;
3. Ensayo de cadenas ligeras libres en suero: en el caso de una relación anormal de cadenas ligeras libres en suero (menos de 0,26 o mayor de 1,65), un nivel de cadenas ligeras libres afectado ≥10 mg/dL (100 mg/L); 5. Cumplimiento hematológico de las siguientes condiciones:

1) RAN ≥ 1,0 x 109/L (sin factor estimulante de colonias de granulocitos en un plazo de 7 días), sin necesidad específica de recuento de neutrófilos cuando ≥ 50 % de la médula ósea son células plasmáticas; 2) PLT ≥75 × 109/L (sin transfusión de plaquetas ni uso de trombopoyetina dentro de los 7 días) y plaquetas ≥50 × 109/L fueron elegibles para la inscripción cuando ≥50 % de las células plasmáticas estaban presentes en la médula ósea; 3) Hemoglobina ≥ 80 g/L (sin infusión de suspensión de glóbulos rojos ni uso de eritropoyetina en los 7 días); 6. Las pruebas de función hepática y renal cumplen las siguientes condiciones:

1. TBIL ≤ 1,5 x LSN;
2. ALT y AST son ≤ 2,5 x LSN;
3. Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (fórmula de Cockcroft-Gault) sin los efectos de la terapia de diálisis; 7. capacidad de recibir y tener acceso a medicamentos antitrombóticos como heparina sódica de bajo peso molecular, heparina, warfarina o aspirina; 8. una puntuación ECOG (Apéndice 2) de 0-2 y una supervivencia esperada de ≥12 semanas; 9. los sujetos se inscribieron voluntariamente en el estudio y firmaron un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. aquellos con terapia antitumoral previa con inhibidores de histona desacetilasa (HDAC) (excepto cedarbenazina), agentes de degradación acoplados a anticuerpos (DAC), inhibidores de HSP90 o ácido valproico; o aquellos que, a juicio del investigador, son intolerantes al tratamiento con el mismo tipo de fármaco que los inhibidores de HDAC, pomalidomida, talidomida, lenalidomida o similares (p. ej., erupción cutánea de grado ≥3 durante el uso anterior, mielosupresión refractaria grave, etc. .);
2. aquellos con progresión de la enfermedad después de un tratamiento previo con pomalidomida en dosis estándar;
3. reacciones alérgicas a los componentes del fármaco de prueba involucrados en este ensayo;
4. un diagnóstico de MM no secretor (definido como un sujeto que es completamente no secretor o que tiene una pequeña cantidad de cadena ligera libre pero la cadena ligera afectada es inferior a 100 mg/L), o MM en combinación con amiloidosis, o leucemia de células plasmáticas, ya sea primaria o durante el curso de la terapia
5. aquellos con nueva trombosis activa o que no pueden recibir terapia antitrombótica;
6. otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la detección, con excepción del carcinoma in situ curado (p. ej., cuello uterino, mama, vejiga, etc.), carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células epiteliales escamosas de la piel o carcinoma de células epiteliales escamosas de la piel en etapa temprana. carcinoma de próstata (con estadificación clínica de Tla o T1b);
7. aquellos que tienen una combinación de trastornos del sistema nervioso central y requieren tratamiento para dichos trastornos
8. neuropatía periférica ≥ grado 3; y
9. comorbilidades que requieren tratamiento a largo plazo con fármacos inmunosupresores o esteroides; 10. enfermedades infecciosas activas;
10. aquellos con enfermedades infecciosas activas comórbidas, incluidas las siguientes:

1) Antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) o anticuerpo central de la hepatitis B (HbcAb) positivo con una cuantificación del ADN del VHC superior al límite superior del valor normal. 2) Anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC-Ab) positivo con una cuantificación del ARN del VHC por encima del límite superior. límite de lo normal; 3) anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-Ab) o anticuerpo anti-espiroqueta de sífilis (TP-Ab) positivo; 11. sujetos con cualquiera de los siguientes:

1. Insuficiencia cardíaca ≥ grado 3 según los criterios de clasificación de la NYHA (Apéndice 1);
2. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses;
3. Angina mal controlada, incluida angina variante, dentro de los 6 meses;
4. arritmia clínicamente significativa;
5. ECG QTcF >450 ms (hombres) y QTcF >470 ms (mujeres) (fórmula de Fridericia);
6. indicación ecocardiográfica de fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%; 12. una combinación de enfermedades infecciosas graves que requieren terapia con antibióticos intravenosos sistémicos 2 semanas antes de la primera dosis; 13. aquellos que hayan recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas dentro de los 12 meses, o aquellos que tengan enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa o EICH que requiera terapia inmunosupresora más de 12 meses después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas; 14. que hayan participado en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; 15. aquellos que hayan recibido otra terapia antitumoral (incluida la terapia antitumoral a base de hierbas, excepto ≤20 mg/día de prednisona y su dosis equivalente de hormonas esteroides) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco; 16. aquellos que no se han recuperado al Grado 1 o inferior de reacciones tóxicas a una terapia antitumoral previa (excepto alopecia, malestar y aquellos limitados por el criterio de ingreso n.° 6); 17. aquellos que hayan recibido tratamiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis y no se hayan recuperado por completo; 18. mujeres embarazadas o en período de lactancia; 19. personas que, en opinión del investigador, tienen otros factores que las hacen inadecuadas para participar en el ensayo (p. ej., hipertensión activa no controlada, diabetes mellitus activa no controlada, mala adherencia, abuso de sustancias, etc.).