Puesta mesylat kombinerat med pomalidomidkapslar och lågdos dexametason hos patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. diagnostiserats med multipelt myelom (MM) med hänvisning till de diagnostiska kriterierna i de kinesiska riktlinjerna för diagnos och behandling av multipelt myelom (reviderad 2022);
2. de som har fått minst en linje av tidigare systemisk antimyelomterapi (som måste inkludera lenalidomid- och proteasomhämmare; se bilaga 4 för antal myelombehandlingslinjer) och uppfyller definitionen av återfall eller refraktär; Definition av återfall: sjukdomsprogression som inträffar minst 60 dagar från den senaste behandlingen efter att effekten av en tidigare behandlingsregim utvärderades vid MR eller bättre (förutom för de som återfaller mer än 1 år efter behandlingen); Definition av refraktär: progression under tidigare behandling eller progression inom 60 dagar efter den senaste behandlingen; eller misslyckande att uppnå MR eller bättre efter minst 2 tidigare behandlingskurer; eller behandlingsintolerans.
3. ålder 18-75 år, män eller kvinnor, om av fertila potentiella försökspersoner bör vara på effektiv preventivmedel och måste acceptera att följa alla preventivmedelskrav:

1) Kvinnor i fertil ålder måste gå med på och följa de preventivmedel som anges i protokollet: med början 4 veckor före behandling med denna produkt krävs två pålitliga preventivmetoder samtidigt under behandlingens varaktighet, under dosupphävningen, och i 4 veckor efter avslutad behandling (en mycket effektiv metod för preventivmedel-tubal ligering, intrauterin enhet, hormonell (p-piller, injektioner, plåster, vaginalringar eller implantat), eller partners vasektomi, och en annan effektiv preventivmetod - manlig gummi eller syntetisk kondom, diafragma eller halshatt). Effektiv preventivmedel behövs även med en historia av infertilitet såvida inte på grund av hysterektomi; 2) Fertila män måste alltid använda gummi- eller syntetisk kondom under sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder med början 4 veckor före behandling med denna produkt, under behandlingsperioden, under dosupphävningsperioden och i 4 veckor efter avbrytande av behandlingen, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi; 4. försökspersoner med multipelt myelom som har mätbart M-protein, d.v.s. minst en av följande tre mätningar:

1. Serum M-protein > 0,5 g/dL (5 g/L);
2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24h;
3. Analys av fri lätt kedja i serum: i fallet med ett onormalt förhållande mellan fri lätt kedja i serum (mindre än 0,26 eller högre än 1,65), en påverkad fri lätt kedja-nivå ≥10 mg/dL (100 mg/L); 5. Hematologisk uppfyllelse av följande villkor:

1) ANC ≥ 1,0 x 109/L (utan granulocytkolonistimulerande faktor inom 7 dagar), utan något specifikt krav på neutrofilantal när ≥ 50 % av benmärgen är plasmaceller; 2) PLT ≥75 × 109/L (ingen blodplättstransfusion eller användning av trombopoietin inom 7 dagar), och trombocyter ≥50 × 109/L var kvalificerade för inskrivning när ≥50 % av plasmacellerna fanns i benmärgen; 3) Hemoglobin ≥ 80 g/L (ingen infusion av suspension av röda blodkroppar eller användning av erytropoietin inom 7 dagar); 6. Lever- och njurfunktionstester uppfyller följande villkor:

1. TBIL ≤ 1,5 x ULN;
2. ALT och AST är ≤ 2,5 x ULN;
3. Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 30mL/min/1,73m2 (Cockcroft-Gault formel) utan effekterna av dialysterapi; 7. förmåga att ta emot och ha tillgång till antitrombotiska läkemedel såsom lågmolekylärt heparinnatrium, heparin, warfarin eller aspirin; 8. en ECOG-poäng (bilaga 2) på 0-2 och en förväntad överlevnad på ≥12 veckor; 9. försökspersoner som frivilligt registrerade sig i studien och undertecknade ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. de med tidigare antitumörterapi med histondeacetylas (HDAC)-hämmare (förutom cedarbenazin), antikroppskopplade nedbrytningsmedel (DAC), HSP90-hämmare eller valproinsyra; eller de som, enligt utredarens bedömning, är intoleranta mot behandling med samma typ av läkemedel som HDAC-hämmare, pomalidomid, talidomid, lenalidomid eller liknande (t.ex. grad ≥3 utslag vid tidigare användning, svår refraktär myelosuppression, etc. .);
2. de med sjukdomsprogression efter tidigare behandling med standarddos pomalidomid;
3. allergiska reaktioner på komponenterna i testläkemedlet som är involverat i denna prövning;
4. en diagnos av icke-sekretorisk MM (definierad som en patient som är helt icke-sekretorisk eller som har en liten mängd fri lätt kedja men den påverkade lätta kedjan är mindre än 100 mg/L), eller MM i kombination med amyloidos, eller plasmacellsleukemi, antingen primär eller under behandlingsförloppet
5. de med aktiv ny trombos eller som inte kan få antitrombotisk behandling;
6. andra maligna tumörer inom 5 år före screening, med undantag av botat karcinom in situ (t.ex. livmoderhalsen, bröst, urinblåsa, etc.), basalcellscancer i huden, skivepitelcellscancer i huden eller tidigt stadium prostatakarcinom (med klinisk stadieindelning av Tla eller T1b);
7. de som har en kombination av störningar i centrala nervsystemet och behöver behandling för sådana störningar
8. perifer neuropati ≥ grad 3; och
9. samsjukligheter som kräver långvarig behandling med immunsuppressiva läkemedel eller steroider; 10. aktiva infektionssjukdomar;
10. de med komorbida aktiva infektionssjukdomar, inklusive följande:

1) Hepatit B Ytantigen (HbsAg) eller Hepatit B Core Antibody (HbcAb) positiv med HBV-DNA-kvantifiering högre än den övre gränsen för normalvärdet 2) Positiv Hepatit C-virusantikropp (HCV-Ab) med HCV RNA-kvantifiering över den övre normalgräns; 3) human immunbristvirusantikropp (HIV-Ab) eller anti-syfilis spiroketantikropp (TP-Ab) positiv; 11. ämnen med något av följande:

1. Hjärtinsufficiens ≥ grad 3 enligt NYHA-klassificeringskriterier (bilaga 1);
2. Hjärtinfarkt inom 6 månader;
3. Dåligt kontrollerad angina, inklusive variant angina, inom 6 månader;
4. kliniskt signifikant arytmi;
5. EKG QTcF >450 ms (män) och QTcF >470 ms (kvinnor) (Fridericia-formel);
6. ekokardiografisk indikation på vänsterkammars ejektionsfraktion <50%; 12. en kombination av allvarlig infektionssjukdom som kräver systemisk intravenös antibiotikabehandling 2 veckor före den första dosen; 13. De som har fått en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom 12 månader, eller de som har aktiv graft-versus-host disease (GVHD) eller GVHD som kräver immunsuppressiv terapi mer än 12 månader efter den allogena hematopoetiska stamcellstransplantationen. 14. som har deltagit i en annan klinisk prövning inom 4 veckor före den första dosen; 15. de som har fått annan antitumörbehandling (inklusive växtbaserad antitumörterapi, förutom ≤20 mg/dag av prednison och dess ekvivalenta dos av steroidhormoner) inom 2 veckor före den första administreringen av läkemedlet; 16. de som inte har återhämtat sig till grad 1 eller lägre från toxiska reaktioner på tidigare antitumörbehandling (förutom alopeci, sjukdomskänsla och de som begränsas av inträdeskriterier #6); 17. de som har fått större kirurgisk behandling inom 4 veckor före den första dosen och inte har återhämtat sig helt; 18. kvinnor som är gravida eller ammar; 19. personer som, enligt utredarens uppfattning, har andra faktorer som gör dem olämpliga för att delta i försöket (t.ex. okontrollerad aktiv hypertoni, okontrollerad aktiv diabetes mellitus, dålig följsamhet, missbruk etc.).