Puesta-Mesylat in Kombination mit Pomalidomid-Kapseln und niedrig dosiertem Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. diagnostiziert mit multiplem Myelom (MM) anhand der diagnostischen Kriterien der chinesischen Leitlinien für die Diagnose und Behandlung des multiplen Myeloms (überarbeitet 2022);
2. diejenigen, die zuvor mindestens eine Linie einer systemischen Antimyelomtherapie erhalten haben (die Lenalidomid und Proteasom-Inhibitoren umfassen muss; siehe Anhang 4 für die Anzahl der Myelombehandlungslinien) und die Definition von Rückfall oder refraktär erfüllen; Definition eines Rückfalls: Krankheitsprogression, die mindestens 60 Tage nach der letzten Behandlung auftritt, nachdem die Wirksamkeit eines vorherigen Behandlungsschemas mit MR oder besser bewertet wurde (außer bei Patienten, die mehr als ein Jahr nach der Behandlung einen Rückfall erlitten); Definition von refraktär: Progression während der vorherigen Therapie oder Progression innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Behandlung; oder nach mindestens 2 vorangegangenen Therapiezyklen wird kein MR oder besser erreicht; oder Behandlungsunverträglichkeit.
3. Im Alter von 18 bis 75 Jahren, männlich oder weiblich, sollten die Probanden im gebärfähigen Alter eine wirksame Empfängnisverhütung erhalten und sich bereit erklären, alle Verhütungsvorschriften einzuhalten:

1) Frauen im gebärfähigen Alter müssen den im Protokoll festgelegten Verhütungsmaßnahmen zustimmen und diese einhalten: Ab 4 Wochen vor der Behandlung mit diesem Produkt sind zwei zuverlässige Verhütungsmethoden gleichzeitig für die Dauer der Behandlung erforderlich, während der Dosisaussetzung, und für 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung (eine hochwirksame Verhütungsmethode – Tubenligatur, Intrauterinpessar, hormonelle Verhütungsmethode (Antibabypille, Injektionen, Pflaster, Vaginalringe oder Implantate) oder Vasektomie des Partners und eine andere wirksame Verhütungsmethode – männlich Gummi- oder Synthetikkondom, Diaphragma oder Portiokappe). Eine wirksame Empfängnisverhütung ist auch bei Unfruchtbarkeit in der Vorgeschichte erforderlich, es sei denn, es liegt eine Hysterektomie vor; 2) Männer im gebärfähigen Alter müssen bei sexuellem Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter immer ein Gummi- oder Synthetikkondom verwenden, beginnend 4 Wochen vor der Behandlung mit diesem Produkt, während des Behandlungszeitraums, während der Dosisaussetzungsphase und für 4 Wochen danach Beendigung der Behandlung, auch wenn eine Vasektomie erfolgreich war; 4. Probanden mit multiplem Myelom, die messbares M-Protein haben, d. h. mindestens eine der folgenden 3 Messungen:

1. Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl (5 g/l);
2. Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24h;
3. Test auf freie Leichtketten im Serum: Im Falle eines abnormalen Verhältnisses der freien Leichtketten im Serum (weniger als 0,26 oder mehr als 1,65) beträgt der betroffene Wert der freien Leichtketten ≥ 10 mg/dl (100 mg/l); 5. hämatologische Erfüllung folgender Bedingungen:

1) ANC ≥ 1,0 x 109/L (ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor innerhalb von 7 Tagen), ohne besondere Anforderung an die Neutrophilenzahl, wenn ≥ 50 % des Knochenmarks aus Plasmazellen besteht; 2) PLT ≥ 75 × 109/L (keine Blutplättchentransfusion oder Verwendung von Thrombopoietin innerhalb von 7 Tagen) und Blutplättchen ≥ 50 × 109/L waren für die Aufnahme geeignet, wenn ≥ 50 % der Plasmazellen im Knochenmark vorhanden waren; 3) Hämoglobin ≥ 80 g/L (keine Infusion einer Suspension roter Blutkörperchen oder Verwendung von Erythropoietin innerhalb von 7 Tagen); 6. Leber- und Nierenfunktionstests erfüllen folgende Bedingungen:

1. TBIL ≤ 1,5 x ULN;
2. ALT und AST sind ≤ 2,5 x ULN;
3. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (Cockcroft-Gault-Formel) ohne die Auswirkungen einer Dialysetherapie; 7. Fähigkeit, antithrombotische Medikamente wie niedermolekulares Heparin-Natrium, Heparin, Warfarin oder Aspirin zu erhalten und Zugang dazu zu haben; 8. ein ECOG-Score (Anhang 2) von 0-2 und eine erwartete Überlebenszeit von ≥12 Wochen; 9. Die Probanden haben sich freiwillig für die Studie angemeldet und eine Einverständniserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

1. diejenigen mit vorheriger Antitumortherapie mit Histondeacetylase (HDAC)-Inhibitoren (außer Cedarbenazin), Antikörper-gekoppelten Abbaumitteln (DAC), HSP90-Inhibitoren oder Valproinsäure; oder diejenigen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Unverträglichkeit gegenüber der Behandlung mit dem gleichen Arzneimitteltyp wie HDAC-Inhibitoren, Pomalidomid, Thalidomid, Lenalidomid oder dergleichen haben (z. B. Hautausschlag Grad ≥3 bei vorheriger Anwendung, schwere refraktäre Myelosuppression usw.) .);
2. diejenigen mit Krankheitsprogression nach vorheriger Behandlung mit Standarddosis Pomalidomid;
3. allergische Reaktionen auf die Bestandteile des an dieser Studie beteiligten Testmedikaments;
4. eine Diagnose von nicht-sekretorischem MM (definiert als Person, die vollständig nicht-sekretorisch ist oder eine geringe Menge an freier Leichtkette hat, die betroffene Leichtkette jedoch weniger als 100 mg/l beträgt) oder MM in Kombination mit Amyloidose, oder Plasmazellleukämie, entweder primär oder im Verlauf der Therapie
5. Personen mit aktiver neuer Thrombose oder Personen, die keine antithrombotische Therapie erhalten können;
6. andere bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von geheiltem Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Brust, Blase usw.), Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder im Frühstadium Prostatakarzinom (mit klinischem Stadium Tla oder T1b);
7. diejenigen, die an einer Kombination von Störungen des Zentralnervensystems leiden und eine Behandlung für solche Störungen benötigen
8. periphere Neuropathie ≥ Grad 3; Und
9. Komorbiditäten, die eine Langzeitbehandlung mit Immunsuppressiva oder Steroiden erfordern; 10. aktive Infektionskrankheiten;
10. Personen mit komorbiden aktiven Infektionskrankheiten, einschließlich der folgenden:

1) Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HbcAb) positiv mit HBV-DNA-Quantifizierung über der Obergrenze des Normalwerts 2) Positiver Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) mit HCV-RNA-Quantifizierung über der Obergrenze Grenze des Normalen; 3) positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-Ab) oder Anti-Syphilis-Spirocheten-Antikörper (TP-Ab); 11. Fächer mit einer der folgenden Eigenschaften:

1. Herzinsuffizienz ≥ Grad 3 nach NYHA-Klassifizierungskriterien (Anhang 1);
2. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten;
3. Schlecht kontrollierte Angina pectoris, einschließlich Angina pectoris-Variante, innerhalb von 6 Monaten;
4. klinisch signifikante Arrhythmie;
5. EKG-QTcF >450 ms (Männer) und QTcF >470 ms (Frauen) (Fridericia-Formel);
6. echokardiographische Angabe einer linksventrikulären Ejektionsfraktion <50 %; 12. eine Kombination schwerer Infektionskrankheiten, die eine systemische intravenöse Antibiotikatherapie 2 Wochen vor der ersten Dosis erfordern; 13. diejenigen, die innerhalb von 12 Monaten eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten haben, oder diejenigen, die mehr als 12 Monate nach der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation an einer aktiven Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) oder einer GVHD leiden, die eine immunsuppressive Therapie erfordert; 14. die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben; 15. diejenigen, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels eine andere Antitumortherapie (einschließlich pflanzlicher Antitumortherapie, mit Ausnahme von ≤ 20 mg/Tag Prednison und seiner äquivalenten Dosis Steroidhormone) erhalten haben; 16. diejenigen, die sich von toxischen Reaktionen auf eine vorherige Antitumortherapie nicht auf Grad 1 oder darunter erholt haben (außer Alopezie, Unwohlsein und solche, die durch die Zulassungskriterien Nr. 6 eingeschränkt sind); 17. diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine größere chirurgische Behandlung erhalten haben und sich nicht vollständig erholt haben; 18. Frauen, die schwanger sind oder stillen; 19. Personen, bei denen nach Ansicht des Prüfers andere Faktoren vorliegen, die sie für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen (z. B. unkontrollierter aktiver Bluthochdruck, unkontrollierter aktiver Diabetes mellitus, schlechte Therapietreue, Drogenmissbrauch usw.).