IX001 TCR-T KRAS 変異によって誘発された進行膵臓がんおよび結腸直腸がんの治療における

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォーム (ICF) への自発的な署名。
2. 18～70歳（両端を含む）の男性または女性。
3. 進行性膵臓がんまたは結腸直腸がんと病理学的に診断され、転移性腫瘍（従来の化学療法を受けたことがある）、再発性腫瘍（過去に手術および補助化学療法を受けたことがある）、または局所的腫瘍を含む少なくとも2つの標準治療に失敗したか不耐症である。術前補助療法後に疾患が進行した進行腫瘍。
4. 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST1.1[The 固形腫瘍における反応評価基準] 基準);
5. 腫瘍組織または末梢血検査でKRAS-G12VまたはG12D変異が陽性であり、一致するHLA-A*11、C*01:02、またはC*08:02サブタイプの発現を有する患者。
6. ECOG (東部協力腫瘍学グループ)≤2;
7. 平均余命≧3ヶ月。
8. 絶対好中球数 ≥1×10E9/L;
9. 血小板数≧50×10E9/L、ヘモグロビン＞90g/dL。
10. リンパ球絶対数 ≥0.5×10E9/L;

11. 臓器の適切な機能予備力:

    1. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ≤2.5×ULN (正常の上限);
    2. アスパラギン酸トランスアミナーゼ ≤2.5×ULN;
    3. クレアチニンクリアランス ≥60mL/min;
    4. 総血清ビリルビン ≤1.5×UNL;
    5. 被験者は左心室駆出率（LVEF）≧50％であり、心エコー検査により臨床的に重大な心嚢液貯留が診断されていない。
    6. 臨床的に重大な心電図異常はない。
    7. 基本的な酸素飽和度は、屋内の自然空気環境下で >92% です。
12. 出産可能年齢の女性は、スクリーニング期間およびベースライン期間において、血中 HCG (ヒト絨毛性ゴナドトロピン) 妊娠検査 (免疫蛍光法による) が陰性でなければならず、注入後少なくとも 1 年間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。また、パートナーが出産適齢期の女性である男性被験者は、効果的なバリア避妊法を使用し、注入後少なくとも1年間は精子提供を避けることに同意しなければなりません。 避妊には、スクリーニングから少なくとも IX001 注入後 1 年後まで、または 2 回連続のフローサイトメトリー検査で TCR-T 細胞の欠如が示されるまで（どちらか遅い方）まで、非常に効果的な 1 つの方法と追加の効果的な (バリア) 方法を 1 つ含める必要があります。

除外基準:

1. その他の悪性腫瘍（無病生存期間が5年を超える非黒色腫皮膚がんおよび上皮内子宮頸がん、膀胱がん、または乳がんを除く）。
2. 精神障害の病歴。このプロトコルの遵守に影響を及ぼしたり、ICF への署名の失敗につながる可能性があります。
3. 薬剤による高血圧のコントロールが不十分（収縮期血圧>160 mmHgおよび/または拡張期血圧>90 mmHg）、またはグレードIII〜IVの心不全または心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、またはその他の臨床的に重大な心臓の発生ICFに署名する前1年以内の病気。スクリーニング中の男性のQTc間隔>450ms、または女性のQTc間隔>470ms（フリデリシア式を使用して計算されたQTc間隔）。
4. 専用の中心静脈カテーテルを除く、留置カテーテルまたはドレナージチューブ（例：経皮的腎瘻造設チューブ、留置カテーテル、胆汁ドレナージチューブまたは胸膜/腹膜/心膜カテーテル）の存在。
5. てんかん発作、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、または中枢神経系に関与する自己免疫疾患などの中枢神経系疾患の病歴、または何らかの中枢神経系疾患。

6. 以下のウイルス学的検査のいずれかで陽性結果が得られた場合:

   1. ヒト免疫不全ウイルスに対する抗体 (HIV 抗体);
   2. C 型肝炎ウイルス抗体 (HCV 抗体)、C 型肝炎ウイルス リボ核酸 (HCV RNA) に対して陽性結果が得られます。
   3. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性。または、B型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性かつB型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV DNA）コピー陽性。
   4. 梅毒トレポネーマ抗体 (TP 抗体);必要に応じて活動性梅毒を除外するために追加の検査が行われた後に患者を登録することもできます。
7. 真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症、または制御できない、または静脈内投与を必要とする真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の疑いのある患者;
8. 活動性胃腸出血、凝固障害などの重大な出血傾向。
9. 重度のアレルギーまたはアレルギー体質の既往歴のある患者。
10. 過去2年間に全身性免疫抑制剤/全身性疾患調節剤を必要とする自己免疫疾患（クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなど）の病歴がある。
11. 間質性肺疾患（肺炎、肺線維症など）、またはスクリーニング中の臨床的に重大な呼吸器系疾患の病歴;
12. 臓器移植の病歴;
13. -白血球除去療法前の2週間以内の顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）の使用。
14. 過去6か月以内に同じ標的を用いた遺伝子治療または他の細胞治療を受けた。
15. インフォームド・コンセント書に署名する前4週間以内の他の臨床試験への参加、またはインフォームド・コンセント書に署名した日が、最後の臨床試験の最後の投与から薬物の半減期の5日以内（いずれか長い方）である。
16. 生理学的、家族的、社会的、地理的およびその他の要因によりコンプライアンスが不十分であり、研究プロトコールおよびフォローアップ計画に従わない患者。
17. シクロホスファミド、フルダラビン、IL-2、または治験治療に関連するその他の薬物に対する禁忌のある患者。
18. -治験責任医師の判断により、治験治療開始後12週間以内に全身性コルチコステロイド（5mg/日以上の用量のデキサメタゾンまたは同等用量の他のコルチコステロイド）または他の免疫抑制薬による治療を必要とする併存疾患。
19. 母乳育児中であり、母乳育児をやめたくない女性。
20. 研究者が登録に適さないと判断したその他の条件。