IX001 TCR-T治疗KRAS突变所致晚期胰腺癌和结直肠癌

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书（ICF）；
2. 男女不限，年龄18-70周岁（含）；
3. 病理诊断为晚期胰腺癌或结直肠癌，对至少两种标准治疗失败或不耐受，包括转移性肿瘤（已接受常规化疗）、复发性肿瘤（过去接受过手术和辅助化疗）或局部肿瘤新辅助治疗后疾病进展的晚期肿瘤；
4. 至少一个可测量的病变（根据 RECIST1.1[ 实体瘤疗效评估标准]标准）；
5. 肿瘤组织或外周血 KRAS-G12V 或 G12D 突变检测呈阳性且表达匹配的 HLA-A*11、C*01:02 或 C*08:02 亚型的患者；
6. ECOG（东部肿瘤合作组）≤2；
7. 预期寿命≥3个月；
8. 中性粒细胞绝对计数≥1×10E9/L；
9. 血小板计数≥50×10E9/L，血红蛋白>90g/dL；
10. 淋巴细胞绝对计数≥0.5×10E9/L；

11. 器官功能储备充足：

    1. 天门冬氨酸转氨酶≤2.5×ULN（正常值上限）；
    2. 天冬氨酸转氨酶≤2.5×ULN；
    3. 肌酐清除率≥60mL/min；
    4. 血清总胆红素≤1.5×UNL；
    5. 受试者左心室射血分数（LVEF）≥50%且经超声心动图诊断无临床意义的心包积液；
    6. 无临床意义的心电图异常；
    7. 室内自然空气环境下基本氧饱和度>92%。
12. 育龄妇女在筛查和基线期的血液 HCG（人绒毛膜促性腺激素）妊娠试验（通过免疫荧光法）必须呈阴性，并同意在输注后至少 1 年内使用有效的避孕措施；伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意使用有效的屏障避孕方法，并在输注后至少 1 年内避免捐献精子。 避孕措施必须包括一种高效方法和一种额外有效（屏障）方法，从筛查开始直至 IX001 输注后至少 1 年或直至连续两次流式细胞术测试显示不存在 TCR-T 细胞（以较晚者为准）。

排除标准：

1. 其他恶性肿瘤（无病生存期超过5年的非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌、膀胱癌或乳腺癌除外）；
2. 有精神障碍病史，可能影响对本协议的遵守或导致无法签署ICF；
3. 药物控制不佳的高血压（收缩压>160mmHg和/或舒张压>90mmHg）或发生III-IV级心力衰竭或心肌梗塞、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定心绞痛或其他有临床意义的心脏签署ICF前一年内患过疾病；筛查期间男性QTc间期>450毫秒或女性QTc间期>470毫秒（QTc间期使用Fridericia公式计算）；
4. 是否存在任何留置导管或引流管（例如，经皮肾造口管、留置导管、胆汁引流管或胸膜/腹膜/心包导管），但任何专用中心静脉导管除外；
5. 有中枢神经系统疾病史，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何涉及中枢神经系统的自身免疫性疾病；

6. 在以下任何病毒学测试中获得阳性结果：

   1. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV抗体）；
   2. 丙型肝炎病毒抗体（HCV抗体），丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）结果呈阳性；
   3. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性；或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）拷贝阳性；
   4. 梅毒螺旋体抗体（TP抗体）；必要时，可在进行额外检查以排除活动性梅毒后将患者纳入；
7. 真菌、细菌、病毒或其他感染或疑似无法控制或需要静脉给药的真菌、细菌、病毒或其他感染；
8. 有明显出血倾向，如活动性消化道出血、凝血功能障碍；
9. 有严重过敏史或过敏体质的患者；
10. 过去2年内有需要全身免疫抑制/全身疾病调节药物的自身免疫性疾病（例如克罗恩病、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮）病史；
11. 间质性肺疾病（如肺炎、肺纤维化），或筛查时有临床显着的呼吸系统疾病史；
12. 器官移植史；
13. 白细胞分离术前 2 周内使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)；
14. 过去6个月内接受过相同靶点的基因治疗或其他细胞治疗；
15. 签署知情同意书前4周内参加过任何其他临床试验，或签署知情同意书之日距上次临床试验最后剂量药物5个半衰期内（以较长者为准）；
16. 由于生理、家庭、社会、地理等因素导致依从性差，未能遵守研究方案和随访计划的患者；
17. 有环磷酰胺、氟达拉滨、IL-2或其他与研究治疗相关药物禁忌的患者；
18. 经研究者判断，在研究治疗开始后12周内需要全身性皮质类固醇（剂量≥5mg/天的地塞米松或同等剂量的其他皮质类固醇）或其他免疫抑制药物治疗的合并症；
19. 正在母乳喂养且不愿意停止母乳喂养的女性；
20. 研究者认为不适合入组的任何其他情况。