KRAS 돌연변이로 유발된 진행성 췌장암 및 대장암 치료에 IX001 TCR-T 사용

포함 기준:

1. 사전 동의서(ICF)에 자발적으로 서명
2. 18~70세(포함)의 남성 또는 여성
3. 전이성 종양(기존 화학요법을 받은 적이 있음), 재발성 종양(과거에 수술과 보조 화학요법을 받은 적이 있음) 또는 국소적으로 두 가지 이상의 표준 치료에 실패하거나 불내성이 있는 진행성 췌장암 또는 대장암으로 병리학적으로 진단된 경우 신보강 치료 후 질병 진행이 있는 진행성 종양;
4. 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST1.1[The 고형 종양에서의 반응 평가 기준] 기준);
5. KRAS-G12V 또는 G12D 돌연변이 및 일치하는 HLA-A*11, C*01:02 또는 C*08:02 하위 유형의 발현에 대해 양성 반응을 보이는 종양 조직 또는 말초 혈액이 있는 환자;
6. ECOG(동부 종양 협력 그룹) ≤2;
7. 기대 수명 ≥3개월;
8. 절대 호중구 수 ≥1×10E9/L;
9. 혈소판 수 ≥50×10E9/L, 헤모글로빈>90g/dL;
10. 절대 림프구 수 ≥0.5×10E9/L;

11. 장기의 적절한 기능적 예비:

    1. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 ≤2.5×ULN(정상 상한);
    2. 아스파르테이트 트랜스아미나제 ≤2.5×ULN;
    3. 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분;
    4. 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5×UNL;
    5. 대상체는 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%이고 심장초음파 검사로 진단된 임상적으로 유의미한 심낭 삼출이 없습니다.
    6. 임상적으로 유의미한 심전도 이상이 없습니다.
    7. 기본 산소 포화도는 실내 자연 공기 환경에서 >92%입니다.
12. 가임기 여성은 선별검사 및 기본 기간에 혈액 HCG(인간 융모막 성선 자극 호르몬) 임신 검사(면역형광법 사용)에서 음성이어야 하며 주입 후 최소 1년 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성이 파트너인 남성 피험자는 효과적인 장벽 피임 방법을 사용하고 주입 후 최소 1년 동안 정자 기증을 피하는 데 동의해야 합니다. 피임에는 스크리닝부터 IX001 주입 후 최소 1년까지 또는 두 번의 연속 유세포 분석 테스트에서 TCR-T 세포가 없음이 나타날 때까지(둘 중 나중에 발생하는 것) 매우 효과적인 한 가지 방법과 한 가지 추가 효과적인(장벽) 방법이 포함되어야 합니다.

제외 기준:

1. 기타 악성종양(무질병 생존 기간이 5년 이상인 비흑색종 피부암 및 자궁경부 상피내암종, 방광암 또는 유방암 제외)
2. 본 프로토콜 준수에 영향을 미치거나 ICF 서명 실패로 이어질 수 있는 정신 장애 병력
3. 약물로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160mmHg 및/또는 확장기 혈압 >90mmHg) 또는 III-IV등급 심부전 또는 심근경색, 심장 혈관성형술 또는 스텐트 배치, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장의 발생 ICF 서명 전 1년 이내의 질병; 스크리닝 동안 남성의 경우 QTc 간격 >450ms 또는 여성의 경우 QTc 간격 >470ms(QTc 간격은 Fridericia 공식을 사용하여 계산됨);
4. 전용 중심정맥 카테터를 제외한 유치 카테터 또는 배액관(예: 경피 신장루관, 유치 카테터, 담즙 배액관 또는 흉막/복막/심낭 카테터)의 존재
5. 간질 발작, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계와 관련된 자가면역 질환과 같은 중추신경계 장애의 병력 또는 임의의 중추신경계 장애;

6. 다음 바이러스 테스트 중 하나에서 양성 결과가 나왔습니다.

   1. 인간 면역결핍 바이러스에 대한 항체(HIV 항체);
   2. C형 간염 바이러스 항체(HCV 항체), C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA)에 대해 양성 결과가 나타납니다.
   3. B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 양성입니다. 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)에 양성이고 B형 간염 바이러스 데옥시리보핵산(HBV DNA) 복사본에 양성입니다.
   4. 트레포네마 팔리듐 항체(TP 항체); 필요한 경우 활동성 매독을 배제하기 위해 추가 검사를 실시한 후 환자를 등록할 수 있습니다.
7. 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염 또는 통제할 수 없거나 정맥 투여가 필요한 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 의심되는 경우
8. 활동성 위장 출혈, 응고 장애와 같은 출혈 경향이 현저함;
9. 심한 알레르기 병력이 있거나 알레르기 체질이 있는 환자
10. 지난 2년 이내에 전신 면역억제제/전신 질환 조절 약물을 필요로 하는 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염 및 전신성 홍반성 루푸스)의 병력
11. 간질성 폐질환(폐렴, 폐섬유증 등), 또는 스크리닝 중 임상적으로 유의미한 호흡기 질환의 병력
12. 장기 이식 이력;
13. 백혈구 성분채집술 전 2주 이내에 과립구 집락 자극 인자(G-CSF) 또는 과립구-대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF)를 사용합니다.
14. 지난 6개월 이내에 동일한 표적을 대상으로 유전자치료 또는 기타 세포치료를 받은 경우
15. 고지된 동의서에 서명하기 전 4주 이내에 또는 고지된 동의서에 서명한 날짜가 여전히 마지막 임상 실험의 마지막 투여로부터 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 날짜) 이내에 다른 임상 실험에 참여합니다.
16. 생리적, 가족적, 사회적, 지리적, 기타 요인으로 인해 순응도가 낮고 연구 프로토콜 및 추적 계획을 따르지 못하는 환자
17. 시클로포스파미드, 플루다라빈, IL-2 또는 연구 치료제와 관련된 기타 약물에 대한 금기증이 있는 환자
18. 시험자가 판단한 바에 따라 연구 치료 시작 후 12주 이내에 전신 코르티코스테로이드(1일 5mg 이상의 용량의 덱사메타손 또는 동일한 용량의 기타 코르티코스테로이드) 또는 기타 면역억제제 치료가 필요한 동반질환
19. 모유수유 중이고 모유수유를 중단할 의지가 없는 여성;
20. 연구자가 판단하기에 등록에 적합하지 않은 기타 조건.