進行性食道扁平上皮癌患者の第一選択治療として化学療法と併用したAK112

包含基準:

1. インフォームドコンセントに署名しました；
2. 18歳以上75歳以下の男性または女性の患者。
3. ECOG 身体状態スコアは 0 または 1。
4. 病理細胞学的検査により切除不能または転移性の進行性ESCCが確認された患者。
5. 過去に全身治療を受けていない。
6. 予想生存期間 ≥ 3 か月。
7. 患者は、RECIST バージョン 1.1 に従って、少なくとも 1 つの測定可能な転移病変を持っている必要があります。

8. 正常な臓器機能:

   1. 血液学:絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L (1500/mm3);血小板数 ≥ 100 × 109/L (100000/mm3);ヘモグロビン ≥ 90g/L;
   2. 腎臓:クレアチニンクリアランス速度 (CrCl) の計算値は ≥ 50 mL/min; 通常の排尿ルーチン、尿タンパク質 < 2 + または 24 時間 (h) の尿タンパク質定量 < 1.0 g;
   3. 肝臓: 血清総ビリルビン (TBiL) ≤ 1.5 × ULN;AST および ALT ≤ 2.5 × ULN;肝転移のある被験者の場合、AST および ALT は ≤ 5 × ULN、血清アルブミン (ALB) ≥ 30g/L、
   4. 正常な凝固機能、国際標準化比（INR）≤ 1.5 x ULN、プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 x ULN。
9. 出産可能年齢の女性は、登録前 14 日以内に妊娠検査 (血清または尿) を受け、結果が陰性であれば、観察期間中および治験薬の最後の投与後 8 週間以内に適切な避妊方法を自発的に使用しなければなりません。男性の場合、観察中および治験薬の最後の投与後8週間以内に、外科的不妊手術または適切な避妊方法を使用することに同意することを考慮する必要がある。
10. 予定された訪問、治療計画、臨床検査、および研究のその他の要件を遵守します。

除外基準:

1. 局所進行性食道扁平上皮がん。手術によって治癒する可能性がある、または放射線療法によって治癒する可能性があります。
2. -登録前5年以内に他の悪性腫瘍を患っている。 基底癌または皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、子宮頸癌または上皮内乳癌など、局所治療によって治癒した他の悪性腫瘍の患者は除外されません。
3. 内視鏡検査では、病変の活動性出血の兆候が表示されます。
4. 現在介入臨床研究治療に参加している、または最初の投与前4週間以内に他の研究薬の投与を受けているか研究機器を使用している。
5. 過去に免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1/L1抗体、抗CTLA-4抗体、抗TIGIT抗体、抗LAG3抗体など）、免疫チェックポイント作動薬（ICOSなど）などの免疫療法を受けている、CD40、CD137、GITR、OX40抗体など）、免疫細胞療法、または腫瘍の免疫機構を標的とするその他の治療;
6. -最初の投与前2週間以内に全身性の非特異的免疫調節療法（インターロイキン、インターフェロン、チモシンなど）を受けている。
7. 全身治療（疾患緩和薬、グルココルチコイド、または免疫抑制剤の使用など）を必要とする活動性自己免疫疾患が、最初の投与前2年以内に発生している。
8. この研究では現在、最初の投与前7日以内に全身グルココルチコイド療法（点鼻スプレー、吸入、またはその他の経路による局所グルココルチコイドを除く）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています。注: 生理学的用量のグルココルチコイド (プレドニゾンまたは同等のプレドニゾン 10 mg/日以下) の使用は許可されています。
9. 臨床的に重大な胃腸閉塞、胃腸穿孔、腹腔内膿瘍、瘻孔形成などが初回投与前6か月以内に発生した場合。
10. 活動性、制御不能、または再発性の炎症性胃腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎、放射線性腸炎、出血性腸炎、慢性下痢など）。
11. 心筋炎、心筋症、悪性不整脈の既往歴。 不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類によればグレード2以上に分類される）、または初回の入院前12か月以内に入院が必要な血管疾患（破裂の危険性のある大動脈瘤など）投与、または治験薬の安全性評価に影響を与える可能性のあるその他の心臓損傷（制御不良の不整脈、心筋虚血など）。
12. -初回投与前6か月以内に、動脈血栓塞栓症イベント、NCI CTCAE 5.0グレード3以上の静脈血栓塞栓症イベント、一過性脳虚血発作、脳血管障害、高血圧性危機、または高血圧性脳症が発生した。現在高血圧症であり、経口降圧薬による治療後、収縮期血圧が 160mmHg 以上、または拡張期血圧が 100mmHg 以上である。
13. 初回投与前4週間以内に発生した重度の感染症（入院を必要とする併存疾患、敗血症、または重度の肺炎を含むがこれらに限定されない）。初回投与前2週間以内に全身性抗感染症治療を受けた活動性感染症（B型肝炎またはC型肝炎に対する抗ウイルス治療を除く）。
14. 活動性B型肝炎を患っている被験者は、治験治療中に抗B型肝炎ウイルス治療を受ける必要があります。活動性C型肝炎患者（HCV抗体陽性および検出限界を超えるHCV RNAレベル）。
15. 同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
16. 以前の抗腫瘍治療の毒性が改善していない場合、脱毛を除き、毒性が NCI CTCAE 5.0 のレベル 0 または 1、または包含/除外基準で指定されたレベルに戻っていないと定義されます。
17. 治験薬のいずれかの成分に対してアレルギーがあることが知られている。他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応の既知の病歴;
18. 生ワクチンまたは弱毒生ワクチンが初回投与前 30 日以内に投与された場合、または生ワクチンまたは弱毒生ワクチンが研究期間中に投与される予定の場合は、不活化ワクチンの使用が許可されます。
19. 精神疾患、薬物乱用、アルコールまたは薬物乱用の既知の病歴;
20. 妊娠中または授乳中の女性。
21. 初回投与前30日以内に大規模な外科的処置を受けたことがある、または重度の外傷を経験した人、または初回投与後30日以内に大規模な外科的処置を計画している人（治験責任医師が決定）。小規模な局所手術は初回投与前 3 日以内に実施した（末梢静脈穿刺、中心静脈カテーテル挿入、および静脈内注入ポートの移植を除く）。
22. スクリーニング期間中に、画像検査により腫瘍内の重大な壊死と空洞が確認されたため、研究者らはこの研究に参加すると出血のリスクがあると判断した。腫瘍は重要な血管や臓器に侵入します。気管、主気管支に浸潤している腫瘍の縦隔リンパ節転移、または食道気管瘻または食道胸膜瘻を発症するリスクがある。
23. 重度の出血傾向または凝固機能障害の病歴がある。最初の投与前 1 か月以内に重大な臨床的に重大な出血症状がある。過去または現在、長期の治療的抗凝固療法を必要としている患者（CHADS2スコア≧2を満たす心房細動患者など）。
24. 研究者は、この研究への参加には適さない潜在的なリスクが他にもあると考えています。