AK112 kombinerat med kemoterapi som förstahandsbehandling hos patienter med avancerad esofageal skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknade det informerade samtycket;
2. Manliga eller kvinnliga patienter ≥18 och ≤ 75 år gamla;
3. ECOG fysiska statuspoäng är 0 eller 1;
4. Patienter med icke-resektabel eller metastatisk avancerad ESCC bekräftad genom patologisk ocytologisk undersökning;
5. Ingen tidigare systemisk behandling;
6. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader;
7. Patienter måste ha minst en mätbar metastaserande lesion enligt RECIST version 1.1;

8. Normal organfunktion:

   1. Hematologi: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3); Trombocytantal ≥ 100 × 109/L (100 000/mm3); Hemoglobin ≥ 90 g/L;
   2. Njure: Det beräknade värdet av kreatininclearance rate (CrCl) är ≥ 50 ml/min; Normal urinrutin, urinprotein<2+ eller 24-timmars (h) urinproteinkvantifiering<1,0 g;
   3. Lever: Totalt serumbilirubin (TBiL) ≤ 1,5 × ULN; ASAT och ALT ≤ 2,5 × ULN; För patienter med levermetastaser kan ASAT och ALAT vara ≤ 5 × ULN; Serumalbumin (ALB) ≥ 30g/L;
   4. Normal koagulationsfunktion, internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤ 1,5 x ULN, protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
9. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett graviditetstest (serum eller urin) med ett negativt resultat inom 14 dagar före inskrivningen och frivilligt använda lämpliga preventivmetoder under observationsperioden och inom 8 veckor efter den senaste administreringen av studieläkemedlet; För män bör kirurgisk sterilisering eller överenskommelse om att använda lämpliga preventivmetoder under observation och inom 8 veckor efter den senaste administreringen av studiemedicinen övervägas;
10. Följ studiens schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra krav;

Exklusions kriterier:

1. Lokalt avancerad esofagus skivepitelcancer som kan vara botande genom kirurgi eller potentiellt botas genom strålbehandling;
2. Lider av andra maligna tumörer inom 5 år före inskrivningen. Patienter med andra maligna tumörer som har botats genom lokal behandling, såsom basal eller kutant skivepitelcancer, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ, är inte uteslutna;
3. Aktiva blödande tecken på lesionen visas under endoskopi;
4. För närvarande deltar i interventionsbehandling för klinisk forskning, eller har mottagit andra forskningsläkemedel eller använt forskningsinstrument inom 4 veckor före den första administreringen;
5. Mottagit immunterapi tidigare, inklusive immunkontrollpunktshämmare (som anti-PD-1/L1-antikroppar, anti-CTLA-4-antikroppar, anti-TIGIT-antikroppar, anti-LAG3-antikroppar, etc.), immunkontrollpunktagonister (som ICOS , CD40, CD137, GITR, OX40 antikroppar, etc.), immuncellsterapi eller någon annan behandling som riktar in sig på immunmekanismen hos tumörer;
6. Fick systemisk ospecifik immunmodulerande terapi (såsom interleukin, interferon, tymosin, etc.) inom 2 veckor före den första administreringen;
7. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling (såsom användning av sjukdomslindrande läkemedel, glukokortikoider eller immunsuppressiva medel) har inträffat inom 2 år före den första administreringen.
8. Studien genomgår för närvarande systemisk glukokortikoidterapi (exklusive lokala glukokortikoider genom nässpray, inhalation eller andra vägar) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första administreringen; Obs: Fysiologiska doser av glukokortikoider (≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande) är tillåtna att användas;
9. Kliniskt signifikant gastrointestinal obstruktion, gastrointestinal perforation, intraabdominal abscess, fistelbildning etc. inträffar inom 6 månader före den första administreringen;
10. Aktiva, okontrollerade eller återkommande inflammatoriska gastrointestinala sjukdomar (såsom Crohns sjukdom, ulcerös kolit, strålande enterit, hemorragisk enterit, kronisk diarré, etc.);
11. Tidigare historia av myokardit, kardiomyopati och malign arytmi. Instabil angina, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt (klassad som grad 2 eller högre enligt New York Heart Association funktionsklassificering) eller kärlsjukdom (såsom aortaaneurysm med risk för bristning) som kräver sjukhusvård inom 12 månader före den första administrering eller annan hjärtskada som kan påverka säkerhetsutvärderingen av det prövningsläkemedel (såsom dåligt kontrollerade arytmier, myokardischemi);
12. Eventuella händelser av arteriell tromboembolism, NCI CTCAE 5.0 grad 3 eller högre venös tromboembolism, övergående ischemiska attacker, cerebrovaskulära olyckor, hypertensiva kriser eller hypertensiv encefalopati inträffade inom 6 månader före den första administreringen; För närvarande finns hypertoni och efter behandling med orala antihypertensiva läkemedel är det systoliska blodtrycket ≥ 160 mmHg eller det diastoliska blodtrycket är ≥ 100 mmHg;
13. Allvarliga infektioner som inträffar inom 4 veckor före den första administreringen, inklusive men inte begränsat till komorbiditeter som kräver sjukhusvistelse, sepsis eller svår lunginflammation; Aktiva infektioner som har fått systemisk antiinfektionsbehandling inom 2 veckor före den första administreringen (exklusive antiviral behandling för hepatit B eller C);
14. Försökspersoner med aktiv hepatit B måste få antihepatit B-virusbehandling under studiebehandlingen; Aktiva hepatit C-personer (HCV-antikroppspositiva och HCV-RNA-nivåer över detektionsgränsen);
15. Känd historia av allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
16. Om toxiciteten av tidigare antitumörbehandlingar inte har förbättrats, definieras det som att toxiciteten inte har återgått till nivå 0 eller 1 av NCI CTCAE 5.0, eller nivån som specificeras i inklusions-/uteslutningskriterierna, förutom håravfall;
17. Känd för att vara allergisk mot någon komponent i något undersökningsläkemedel; Känd medicinsk historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar;
18. Om ett levande vaccin eller försvagat levande vaccin administreras inom 30 dagar före den första administreringen, eller om ett levande vaccin eller försvagat levande vaccin planeras att administreras under studieperioden, tillåts användning av inaktiverade vacciner;
19. Känd historia av psykisk sjukdom, drogmissbruk, alkohol- eller drogmissbruk;
20. Gravida eller ammande kvinnor;
21. De som har genomgått större kirurgiska ingrepp eller upplevt allvarliga trauman inom 30 dagar före den första administreringen, eller de som har planerat större kirurgiska ingrepp inom 30 dagar efter den första administreringen (enligt utredarens beslut); Mindre lokala operationer utfördes inom 3 dagar före den första administreringen (exklusive perifer venpunktion, central venkateterisering och intravenös infusionsportimplantation);
22. Under screeningsperioden visade bildbehandling betydande nekros och håligheter i tumören, och forskarna fastställde att inträde i studien skulle innebära en risk för blödning; Tumörer invaderar viktiga blodkärl och organ; Tumörmediastinal lymfkörtelmetastas som invaderar luftstrupen, huvudbronkusen eller riskerar att utveckla esophagotracheal fistel eller esophagopleural fistel;
23. Har en historia av svår blödningstendens eller koagulationsstörning; Det finns signifikanta kliniskt signifikanta blödningssymtom inom en månad före den första administreringen; Patienter som tidigare eller för närvarande behöver långvarig terapeutisk antikoagulationsbehandling (såsom patienter med förmaksflimmer som uppfyller CHADS2-poäng ≥ 2);
24. Forskaren menar att det finns andra potentiella risker som inte är lämpliga för att delta i denna studie;